Lenalidomida y terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica asintomática en estadio temprano o linfoma linfocítico pequeño

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (SLL) identificados histológicamente según lo define la clasificación de neoplasias hematopoyéticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

• Las células de CLL/SLL deben demostrar una o más de las siguientes características genómicas de alto riesgo:

  • Eliminación (Del) (17p13.1) según lo detectado por hibridación fluorescente in situ (FISH) en > 20 % de las células
  • Del(11q22.3) detectado por FISH en > 20 % de las células
  • Cariotipo complejo (>= 3 anomalías citogenéticas en el cariotipo estimulado)
  • Cadena pesada variable de inmunoglobulina no mutada (IgVH) (>= 98 % de homología de secuencia en comparación con la secuencia de la línea germinal)

• Los pacientes no pueden cumplir ninguno de los siguientes criterios de consenso para iniciar el tratamiento:

  • Esplenomegalia progresiva y/o linfadenopatía identificada por examen físico o estudios radiográficos
  • Linfocitosis progresiva con glóbulos blancos totales (WBC) >= 300,000/uL
  • Anemia (< 11 g/dl) o trombocitopenia (< 100 000/ul) por afectación de la médula ósea
  • Presencia de pérdida de peso involuntaria > 10% en los 6 meses anteriores
  • Fatiga de grado 2 o 3 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
  • Fiebre > 100.5 grados o sudores nocturnos por > 2 semanas sin evidencia de infección
  • Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50 % durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de < 6 meses
• No se permitirá ningún tratamiento previo para la CLL/SLL, incluidas la quimioterapia, la radioterapia y/o la inmunoterapia.
• Esperanza de vida estimada de más de 24 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirrubina total = < 1,5 veces el límite superior normal (ULN) (a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato-piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el ULN
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Capaz de tragar cápsulas sin dificultad y sin antecedentes de síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida; además, deben comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si han tenido una vasectomía exitosa; una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores); todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido algún tratamiento para su CLL/SLL, incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia, antes de ingresar al estudio.
• No se permitirá el uso de corticosteroides dentro de las dos semanas previas al estudio, a excepción de la terapia de mantenimiento para una enfermedad no maligna; la dosis de la terapia de mantenimiento no puede exceder los 20 mg/día de prednisona o equivalente
• Pacientes que cumplen los criterios de consenso para el tratamiento de LLC/SLL
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con antecedentes recientes (dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio) de trombosis venosa profunda (TVP)/embolismo pulmonar (EP) no son elegibles; Los pacientes con antecedentes distantes (más de 6 meses antes del ingreso al estudio) de enfermedad tromboembólica venosa son elegibles, pero deben recibir aspirina profiláctica o heparina de bajo peso molecular.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuibles a compuestos de composición química o biológica similar a la talidomida, lenalidomida o cualquier componente de PCV7 o PCV13, incluido el toxoide diftérico
• Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el médico considere que el sujeto tiene una expectativa de supervivencia de 2 años
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la lenalidomida es un agente inmunomodulador (IMID) con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lenalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lenalidomida.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral combinada serán elegibles si cumplen con los parámetros hematológicos requeridos y no están recibiendo un agente antiviral con interacción conocida o potencial con lenalidomida; Debido a que el objetivo principal de este estudio es medir la respuesta inmunitaria a la vacunación antineumocócica, solo serán elegibles los pacientes con recuentos de células CD4 >= 200 y carga viral < 50.
• Pacientes que hayan sido tratados por anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune en los últimos 6 meses o que tengan prueba de antiglobulina directa/prueba de Coombs o prueba de antiglobulina indirecta positiva en el momento de la selección
• Se excluyen los pacientes que han desarrollado eritema nodoso caracterizado por una erupción descamativa mientras tomaban talidomida o medicamentos similares en el pasado.
• Debido al potencial de los bloqueadores H2 para modular la respuesta de anticuerpos a la vacuna neumocócica, los pacientes deben suspender el tratamiento con bloqueadores H2 (cimetidina, ranitidina, etc.) antes de comenzar la terapia del protocolo.