Lenalidomid i terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z bezobjawową przewlekłą białaczką limfocytową we wczesnym stadium lub chłoniakiem z małych limfocytów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznaną histologicznie przewlekłą białaczkę limfatyczną (CLL) lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL) zgodnie z klasyfikacją nowotworów układu krwiotwórczego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)

• Komórki CLL/SLL muszą wykazywać jedną lub więcej z następujących cech genomicznych wysokiego ryzyka:

  • Usuwanie (Del) (17p13.1) jak wykryto metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) w > 20% komórek
  • Del(11q22.3) wykryty metodą FISH w > 20% komórek
  • Złożony kariotyp (>= 3 nieprawidłowości cytogenetyczne w stymulowanym kariotypie)
  • Niezmutowany zmienny łańcuch ciężki immunoglobuliny (IgVH) (>= 98% homologii sekwencji w porównaniu z sekwencją linii zarodkowej)

• Pacjenci nie mogą spełnić żadnego z poniższych uzgodnionych kryteriów rozpoczęcia leczenia:

  • Postępująca splenomegalia i (lub) limfadenopatia stwierdzona w badaniu fizykalnym lub radiologicznym
  • Postępująca limfocytoza z całkowitą liczbą krwinek białych (WBC) >= 300 000/ul
  • Niedokrwistość (< 11 g/dl) lub małopłytkowość (< 100 000/ul) z powodu zajęcia szpiku kostnego
  • Obecność niezamierzonej utraty masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2 lub 3 zmęczenie
  • Gorączka > 100,5 stopnia lub nocne poty trwające > 2 tygodnie bez oznak infekcji
  • Postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia < 6 miesięcy
• Niedozwolona jest wcześniejsza terapia PBL/SLL, w tym chemioterapia, radioterapia i/lub immunoterapia
• Szacunkowa długość życia powyżej 24 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że jest wtórna do choroby Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 razy GGN
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• Zdolność do połykania kapsułek bez trudności i bez historii zespołu złego wchłaniania, choroby znacząco wpływającej na czynność przewodu pokarmowego lub resekcji żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, objawowej choroby zapalnej jelit lub częściowej lub całkowitej niedrożności jelit
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed podaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem; ponadto muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; FCBP to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy); wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przed włączeniem do badania przeszli jakiekolwiek leczenie PBL/SLL, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię
• Żadne stosowanie kortykosteroidów nie będzie dozwolone w ciągu dwóch tygodni przed badaniem, z wyjątkiem leczenia podtrzymującego choroby niezłośliwej; dawka w leczeniu podtrzymującym nie może przekraczać 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
• Pacjenci, którzy spełniają uzgodnione kryteria leczenia PBL/SLL
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z niedawną historią (w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania) zakrzepicy żył głębokich (DVT)/zatorowości płucnej (PE) nie kwalifikują się; pacjenci z odległym wywiadem (ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania) żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej kwalifikują się, ale powinni otrzymywać profilaktycznie aspirynę lub heparynę drobnocząsteczkową
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talidomidu, lenalidomidu lub któregokolwiek składnika PCV7 lub PCV13, w tym anatoksyny błoniczej
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, w przypadku którego pacjentka według oceny lekarza ma 2-letnie przeżycie
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lenalidomid jest środkiem immunomodulującym (IMID) o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki lenalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lenalidomidem
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej będą kwalifikować się, jeśli poza tym spełniają wymagane parametry hematologiczne i nie otrzymują leku przeciwwirusowego o znanej lub potencjalnej interakcji z lenalidomidem; ponieważ głównym celem tego badania jest pomiar odpowiedzi immunologicznej na szczepienie przeciwko pneumokokom, kwalifikują się tylko pacjenci z liczbą komórek CD4 >= 200 i wiremią < 50
• Pacjenci, którzy byli leczeni z powodu autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej lub małopłytkowości autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub mają pozytywny wynik bezpośredniego testu antyglobulinowego/testu Coombsa lub pośredniego testu antyglobulinowego w czasie badania przesiewowego
• Pacjenci, u których wystąpił rumień guzowaty charakteryzujący się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków w przeszłości, są wykluczeni
• Ze względu na możliwość modulowania przez H2-adrenolityki odpowiedzi przeciwciał na szczepionkę przeciwko pneumokokom, pacjenci muszą przerwać leczenie H2-blokerami (cymetydyną, ranitydyną itp.) przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem