Lenalidomide e terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica asintomatica in stadio iniziale o piccolo linfoma linfocitico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia linfocitica cronica (LLC) o un piccolo linfoma linfocitico (LSL) identificati istologicamente come definito dalla classificazione delle neoplasie ematopoietiche dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)

• Le cellule CLL/SLL devono dimostrare una o più delle seguenti caratteristiche genomiche ad alto rischio:

  • Eliminazione (Del) (17p13.1) come rilevato dall'ibridazione fluorescente in situ (FISH) in > 20% delle cellule
  • Del(11q22.3) rilevato da FISH in > 20% delle cellule
  • Cariotipo complesso (>= 3 anomalie citogenetiche su cariotipo stimolato)
  • Immunoglobulina non mutata a catena pesante variabile (IgVH) (omologia di sequenza >= 98% rispetto alla sequenza della linea germinale)

• I pazienti non possono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di consenso per iniziare il trattamento:

  • Splenomegalia progressiva e/o linfoadenopatia identificata dall'esame obiettivo o dagli studi radiografici
  • Linfocitosi progressiva con globuli bianchi totali (WBC) >= 300.000/uL
  • Anemia (< 11 g/dL) o trombocitopenia (< 100.000/uL) dovute al coinvolgimento del midollo osseo
  • Presenza di perdita di peso non intenzionale > 10% nei 6 mesi precedenti
  • Stanchezza di grado 2 o 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI)
  • Febbre > 100,5 gradi o sudorazione notturna per > 2 settimane senza evidenza di infezione
  • Linfocitosi progressiva con un aumento di > 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato di < 6 mesi
• Non sarà consentita alcuna precedente terapia per CLL/SLL, inclusa la chemioterapia, la radioterapia e/o l'immunoterapia
• Aspettativa di vita stimata superiore a 24 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia secondaria alla malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato-piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 volte ULN
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/uL
• Conta piastrinica >= 100.000/uL
• In grado di deglutire le capsule senza difficoltà e nessuna storia di sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide; inoltre, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare la lenalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP, anche se hanno avuto una vasectomia di successo; una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi); tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento per la LLC/SLL, inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia o immunoterapia, prima di entrare nello studio
• Non sarà consentito l'uso di corticosteroidi entro due settimane prima dello studio, ad eccezione della terapia di mantenimento per una malattia non maligna; la dose della terapia di mantenimento non deve superare i 20 mg/die di prednisone o equivalente
• Pazienti che soddisfano i criteri di consenso per il trattamento della CLL/SLL
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con una storia recente (entro 6 mesi dall'ingresso nello studio) di trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare (EP) non sono ammissibili; i pazienti con una storia lontana (superiore a 6 mesi prima dell'ingresso nello studio) di malattia tromboembolica venosa sono eleggibili, ma devono ricevere aspirina profilattica o eparina a basso peso molecolare
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuibili a composti di composizione chimica o biologica simile a talidomide, lenalidomide o qualsiasi componente di PCV7 o PCV13, incluso il tossoide difterico
• Tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il medico ritiene che il soggetto abbia un'aspettativa di sopravvivenza di 2 anni
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché lenalidomide è un agente immunomodulatore (IMID) con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lenalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lenalidomide
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione saranno idonei se soddisfano i parametri ematologici richiesti e non ricevono un agente antivirale con interazione nota o potenziale con lenalidomide; poiché lo scopo principale di questo studio è misurare la risposta immunitaria alla vaccinazione pneumococcica, solo i pazienti con conta delle cellule CD4 >= 200 e carica virale < 50 saranno ammissibili
• Pazienti che sono stati trattati per anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune negli ultimi 6 mesi o sono positivi al test dell'antiglobulina diretto/test di Coombs o al test dell'antiglobulina indiretto al momento dello screening
• Sono esclusi i pazienti che hanno sviluppato eritema nodoso caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili in passato
• A causa del potenziale degli H2-bloccanti di modulare la risposta anticorpale al vaccino pneumococcico, i pazienti devono interrompere il trattamento con H2-bloccanti (cimetidina, ranitidina, ecc.) prima di iniziare la terapia del protocollo