Lenalidomida e terapia com vacina no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica assintomática em estágio inicial ou linfoma linfocítico pequeno

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) identificado histologicamente, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de neoplasias hematopoiéticas

• As células LLC/SLL devem demonstrar uma ou mais das seguintes características genômicas de alto risco:

  • Exclusão (Del) (17p13.1) conforme detectado por hibridização in-situ fluorescente (FISH) em > 20% das células
  • Del(11q22.3) detectado por FISH em > 20% das células
  • Cariótipo complexo (>= 3 anormalidades citogenéticas no cariótipo estimulado)
  • Cadeia pesada variável de imunoglobulina não mutada (IgVH) (>= 98% de homologia de sequência em comparação com a sequência da linha germinativa)

• Os pacientes não podem atender a nenhum dos seguintes critérios de consenso para iniciar o tratamento:

  • Esplenomegalia progressiva e/ou linfadenopatia identificada por exame físico ou estudos radiográficos
  • Linfocitose progressiva com total de glóbulos brancos (WBC) >= 300.000/uL
  • Anemia (< 11 g/dL) ou trombocitopenia (< 100.000/uL) devido ao envolvimento da medula óssea
  • Presença de perda de peso não intencional > 10% nos últimos 6 meses
  • Fadiga de grau 2 ou 3 do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
  • Febres > 100,5 graus ou suores noturnos por > 2 semanas sem evidência de infecção
  • Linfocitose progressiva com aumento > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado < 6 meses
• Nenhuma terapia anterior para LLC/SLL, incluindo quimioterapia, radioterapia e/ou imunoterapia será permitida
• Expectativa de vida estimada de mais de 24 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirrubina total = < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que seja secundária à doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato-piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Capaz de engolir cápsulas sem dificuldade e sem histórico de síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida; além disso, eles devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida; uma FCBP é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores); todas as pacientes devem ser aconselhadas no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram qualquer tratamento para LLC/SLL, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia, antes de entrar no estudo
• Nenhum uso de corticosteroide será permitido dentro de duas semanas antes do estudo, exceto para terapia de manutenção para uma doença não maligna; a dose da terapia de manutenção não pode exceder 20 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Pacientes que atendem aos critérios de consenso para o tratamento de LLC/SLL
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com história recente (dentro de 6 meses da entrada no estudo) de trombose venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) não são elegíveis; pacientes com história distante (mais de 6 meses antes da entrada no estudo) de doença tromboembólica venosa são elegíveis, mas devem receber aspirina profilática ou heparina de baixo peso molecular
• História de reações alérgicas atribuíveis a compostos de composição química ou biológica semelhante à talidomida, lenalidomida ou qualquer componente do PCV7 ou PCV13, incluindo o toxóide diftérico
• Malignidade anterior, exceto para células basais tratadas adequadamente ou câncer de pele de células escamosas, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo é considerado por seu médico como tendo uma expectativa de sobrevida de 2 anos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a lenalidomida é um agente imunomodulador (IMID) com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lenalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lenalidomida
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada serão elegíveis se atenderem aos parâmetros hematológicos necessários e não estiverem recebendo um agente antiviral com interação conhecida ou potencial com lenalidomida; como o objetivo principal deste estudo é medir a resposta imune à vacinação pneumocócica, apenas pacientes com contagem de células CD4 >= 200 e carga viral < 50 serão elegíveis
• Pacientes que foram tratados para anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune nos últimos 6 meses ou teste de antiglobulina direto/coombs ou teste de antiglobulina indireto positivo no momento da triagem
• Pacientes que desenvolveram eritema nodoso caracterizado por erupção cutânea descamativa enquanto tomavam talidomida ou drogas similares no passado são excluídos
• Devido ao potencial dos bloqueadores H2 de modular a resposta de anticorpos à vacina pneumocócica, os pacientes devem descontinuar o tratamento com bloqueadores H2 (cimetidina, ranitidina, etc.) antes de iniciar a terapia de protocolo