Lenalidomidi- ja rokoteterapia potilaiden hoidossa, joilla on varhaisvaiheen oireeton krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tunnistettu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) Maailman terveysjärjestön (WHO) hematopoieettisten kasvainten luokituksen mukaisesti

• CLL/SLL-solujen on osoitettava yksi tai useampi seuraavista korkean riskin genomiominaisuuksista:

  • Poistaminen (Del) (17p13.1) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) havaittuna > 20 %:ssa soluista
  • Del(11q22.3) FISH:lla havaittuna > 20 %:ssa soluista
  • Monimutkainen karyotyyppi (>= 3 sytogeneettistä poikkeavuutta stimuloidussa karyotyypissä)
  • Mutatoimaton immunoglobuliinin vaihteleva raskas ketju (IgVH) (>= 98 % sekvenssihomologia verrattuna ituradan sekvenssiin)

• Potilaat eivät voi täyttää mitään seuraavista konsensuskriteereistä hoidon aloittamiseksi:

  • Progressiivinen splenomegalia ja/tai lymfadenopatia, joka on tunnistettu fyysisessä tutkimuksessa tai radiografisissa tutkimuksissa
  • Progressiivinen lymfosytoosi, jossa valkosolujen kokonaismäärä (WBC) >= 300 000/ul
  • Anemia (< 11 g/dl) tai trombosytopenia (< 100 000/uL) luuytimen vaikutuksesta
  • Tahaton painonpudotus > 10 % edellisten 6 kuukauden aikana
  • National Cancer Institute (NCI) yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) asteen 2 tai 3 väsymys
  • Kuume > 100,5 astetta tai yöhikoilu > 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
  • Progressiivinen lymfosytoosi, jonka lisääntyminen yli 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettu kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta
• Aiempaa CLL/SLL-hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja/tai immunoterapia, ei sallita
• Arvioitu elinajanodote yli 24 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
• Pystyy nielemään kapseleita vaikeuksitta, eikä hänellä ole aiemmin esiintynyt imeytymishäiriötä, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttavaa sairautta tai mahalaukun tai ohutsuolen resektiota tai haavaista paksusuolitulehdusta, oireista tulehduksellista suolistosairautta tai osittaista tai täydellistä suolen tukkeumaa
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 päivän kuluessa ennen lenalidomidin käytön aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin käytön aloittamisesta; lisäksi heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin aloittamista; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia; FCBP on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana); kaikkia potilaita on neuvottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet CLL-/SLL-tautinsa hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, ennen tutkimukseen osallistumista
• Kortikosteroidien käyttöä ei sallita kahden viikon aikana ennen tutkimusta, paitsi ei-pahanlaatuisen sairauden ylläpitohoidossa; ylläpitohoitoannos ei saa ylittää 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Potilaat, jotka täyttävät CLL/SLL:n hoidon konsensuskriteerit
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on lähiaikoina (6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta) syvä laskimotromboosi (DVT)/keuhkoembolia (PE), eivät ole kelvollisia. potilaat, joilla on kaukainen historia (yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista) laskimotromboembolista sairautta, ovat kelvollisia, mutta heidän tulee saada profylaktisesti aspiriinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin talidomidi, lenalidomidi tai mikä tahansa PCV7:n tai PCV13:n komponentti, mukaan lukien difteriatoksoidi
• Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta lääkärin arvion mukaan potilaalla on 2 vuoden eloonjäämisodotus
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska lenalidomidi on immunomodulatorinen aine (IMID), jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; koska äidin lenalidomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lenalidomidilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, jos he muutoin täyttävät vaaditut hematologiset parametrit eivätkä he saa viruslääkettä, jolla on tunnettu tai mahdollinen yhteisvaikutus lenalidomidin kanssa. koska tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on mitata immuunivastetta pneumokokkirokotteelle, vain potilaat, joiden CD4-solujen määrä on >= 200 ja viruskuorma < 50, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joita on hoidettu autoimmuunisen hemolyyttisen anemian tai autoimmuunisen trombosytopenian vuoksi viimeisten 6 kuukauden aikana tai joiden suora antiglobuliinitesti/Coombs-testi tai epäsuora antiglobuliinitesti on positiivinen seulonnan aikana
• Potilaat, joille on kehittynyt erythema nodosum, jolle on tunnusomaista hilseilevä ihottuma, kun he ovat aiemmin käyttäneet talidomidia tai vastaavia lääkkeitä, suljetaan pois.
• Koska H2-salpaajat voivat moduloida pneumokokkirokotteen vasta-ainevastetta, potilaiden on lopetettava H2-salpaajien (simetidiini, ranitidiini jne.) käyttö ennen protokollahoidon aloittamista.