복잡하지 않은 말라리아의 치료 실패 및 내성에 대한 Artemisinin 기반 병용 요법 및 Quinine의 영향 (QuinAct)

근거 세계보건기구(WHO) 지침에 따라 대부분의 아프리카 국가는 ACT를 선택했습니다. 아프리카에서 완료된 ACT인 ASAQ에 대한 여러 임상 시험에서 효능이 90% 이상인 것으로 나타났습니다(3-5). 또한 중합효소연쇄반응(PCR) 분석 후 ASAQ 및 AL 치료 실패의 75% 이상이 새로운 감염으로 분류되었으며 재발은 기생충 밀도가 낮습니다. ASAQ는 안전하고 관리가 쉬우며 치료 순응도가 좋습니다. 따라서 효과는 효능에 가까울 수 있습니다. ASAQ은 현재 고정 용량 복합제로 개발되어 등록되었습니다. 콩고민주공화국(DRC)도 단순 말라리아에 대한 1차 치료제로 ASAQ를 선택했습니다.

AL의 6회 용량 요법의 효능은 아시아 및 아프리카의 반면역 및 비면역 인구에서 지속적으로 95% 이상으로 입증되었으며, 빠른 기생충 및 증상 제거와 상당한 게임 살균 효과가 있습니다. 우간다에서는 AL이 이미 단순 말라리아의 1차 치료제로 선택되었습니다.

콩고민주공화국과 우간다에서는 퀴닌이 말라리아 치료제입니다. 저렴하고 널리 사용 가능하며 일반적으로 효과적인 것으로 간주되지만 원치 않는 부작용으로 인해 인기가 없습니다. 퀴닌은 반감기가 매우 짧으므로 반복 투여가 필요합니다. 베트남에서 단순 말라리아에 대한 퀴닌과 아르테미시닌의 효능 연구에서 재발률은 퀴닌 단독 요법 7일 후 16%였습니다. 가봉에서 수행된 연구에서 열대열원충은 퀴닌에 대한 민감도가 높았고 지난 10년 동안 변하지 않았습니다. 퀴닌 단독 요법은 임상 시험 환경에서 높은 효능을 나타내지만, 주로 내약성이 낮고 치료 과정이 길어지기 때문에 상당한 단점이 있습니다. 순응도가 좋지 않으면 특히 퀴닌이 주로 이명, 메스꺼움 및 현기증을 포함하는 신코니즘으로 알려진 부작용 증후군을 일으키기 때문에 치료 실패의 위험이 높습니다. 보고된 다른 부작용으로는 고음 청력 장애, 현기증, 저혈압, 두통 및 시각 장애가 있습니다. 이러한 부작용의 결과로 일부 연구에서는 치료에 대한 순응도가 낮다고 보고했습니다. 태국의 무작위 시험에서는 71%의 순응도를 보고했습니다. 7일 요법에 대한 이러한 낮은 순응도는 높은 치료 실패 위험과 관련이 있으며, 이는 내성의 발달 및 확산에 기여할 수 있습니다. 또한, 현장 상황에서 환자는 종종 권장되는 1차 약물로 재치료됩니다. ASAQ.

퀴닌은 클로로퀸 내성 P. falciparum 균주를 포함한 모든 종류의 말라리아에 효과가 있어 중증 말라리아 치료에 널리 사용된다. 따라서 합병증이 없는 말라리아에 대한 효과가 ACT보다 낮기 때문에 합리적인 사용으로 저항성으로부터 보호해야 합니다.

근거: ASAQ 또는 AL에 대한 치료 실패의 90% 이상이 새로운 감염이며, 14일째부터 재발이 발생하는 경우 기생충혈증이 낮고 실제 상황에서 환자가 동일한 1차 약물로 재치료된다는 사실을 고려하면, 구조 치료로서 1차 치료의 역할을 평가할 필요성이다. 이 효능은 퀴닌 + 클린다마이신 및 WHO 지침에 따른 또 다른 ACT 치료와 비교될 것이며 명확한 지침을 제공하기 위한 또 다른 ACT 치료입니다. 연구자들은 14일을 초과한 1차 ACT 치료로 재치료하는 것이 약물 내성 변종을 선택할 위험 없이 다른 구조 치료만큼 효과적이라는 가설을 세웠습니다. 또한 장기간의 추적 조사를 통해 반복적인 말라리아 감염에 대한 역학적, 기생충 관련 위험 요소를 평가하고 반복적인 말라리아 발작에 대한 면역학적 위험 요소에 대한 샘플을 수집할 수 있습니다.

시험 목적 및 목적

효능

주요 목표는 다음과 같습니다.

1. 아르테미시닌 기반 병용 요법(DRC의 ASAQ 또는 우간다의 AL)으로 치료한 지 42일 이내에 재발성 단순 열대열 말라리아에 걸린 12~59개월의 어린이에서 PCR은 재치료 후 28일에 효능을 조정했습니다. 동일한 아르테미시닌 기반 병용 요법으로 치료하면 90% 이상이며
2. 퀴닌을 사용한 치료 및 다른 아르테미시닌 기반 병용 요법(1차 AL 치료 후 ASAQ 또는 1차 ASAQ 치료 후 AL)을 사용한 치료와 비교하여 동일한 아르테미시닌 기반 조합을 사용한 재치료의 상대적인 효능을 추정합니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

1. 동일한 아르테미시닌 기반 병용 요법으로 재치료한지 28일째에 PCR 조정되지 않은 효능을 평가하고 이를 퀴닌 + 클린다마이신 치료 및 다른 아르테미시닌 기반 병용 요법(1차 AL 치료 후 ASAQ 또는 AL 치료 후)과 비교하기 위해 1차 ASAQ 치료 후).
2. PCR 조정 유무에 관계없이 1차 치료 투여 후 2주 후에 발생하는 재발성 P. falciparum 말라리아 에피소드에 대한 구조 치료로서 AL, ASAQ 및 퀴닌 + 클린다마이신의 효능을 평가하고 비교합니다.
3. PCR 조정 유무에 관계없이 합병증이 없는 P. falciparum 말라리아의 1차 치료에 대한 AL(우간다) 및 ASAQ(RDC)의 42일 임상 효능을 평가하고 비교합니다.
4. 열 제거 시간, 무성 기생충 제거 시간, 7일, 14일, 21일 및 28일의 gametocytocytaemia, 그리고 0일과 14일 및 28일 사이의 헤모글로빈 변화 측면에서 다양한 구조 치료 요법의 효능을 평가하고 비교합니다.

추가 목표는 다음과 같습니다.

1. 퀴닌 + 클린다마이신, AL 및 ASAQ로 치료한 후 Plasmodium falciparum pfmdr1 대립 유전자의 선택을 평가합니다.
2. 재발성 말라리아 감염에 대한 역학, 기생충 및 숙주 관련 예측 인자를 평가하기 위해 별도의 내포된 연구 프로토콜에서 개발될 인접 연구입니다.

안전성 구조 치료제로 사용될 때 AL, ASAQ 및 퀴닌 + 클린다마이신의 안전성과 내약성을 평가합니다.

테스트 대상 약물 Quinine Quinamax®(Sanofi) + Clindamycin Dalacin®(Pfizer): 이 연구에서 조사관은 Dalacin 시럽(75mg/5ml)과 건조 Quinamax® 정제(125mg)를 사용하며, 이 중 용량은 다음 아동에게 적합하지 않습니다. 9kg. 후자는 12개월 미만의 어린이가 연구에서 제외되는 이유를 설명합니다.

Riamet® 및 Coartem® 상표로 판매되는 Novartis의 Artemether-lumefantrine(AL) AL은 1999년 스위스에서 등록되었으며 WHO의 사전 인증을 받았으며 이후 여러 풍토병 및 비병변 국가에서 판매 승인을 받았습니다. 최근 검토에 따르면 약물 조합은 아르테메테르에 의한 기생충의 신속한 제거 및 루메판트린에 의한 잔여 기생충의 느린 제거라는 이점을 제공하기 때문에 민감하고 다제 내성 열대열 말라리아에 대해 매우 효능이 있는 것으로 나타났습니다.

Amodiaquine artesunate ASAQ는 안전하고 사용하기 쉽고 효과적이며 전 세계적으로 두 번째로 많이 사용되는 ACT입니다. DRC는 국가 말라리아 통제 프로그램을 통해 2005년부터 단순 말라리아에 대한 1차 치료제로 ASAQ를 권장함으로써 WHO 권고 사항을 준수했습니다. 2004년 동부 지역에서 실시한 연구에서 ASAQ의 효능은 PCR 조정 후 93%로 추정되었습니다. 사하라 사막 이남 아프리카에서 수행된 25건의 시험(11,700명의 환자)은 28일째 94%의 PCR 조정 효능을 보여줍니다. ASAQ는 현재 전 세계적으로 두 번째로 많이 사용되는 ACT입니다(Co-arsucam® 또는 ASAQ Winthrop®, Sanofi-Aventis. 부르키나 파소에서 5세 미만 어린이를 대상으로 한 연구가 수행되었으며 복합 제형 ASAQ의 내약성이 우수하고 PCR 교정 후 효능이 93%인 것으로 나타났습니다. 조사관은 2007년 3월부터 시장에 출시된 Sanofi-Aventis의 공동 제형 ASAQ Winthrop®을 사용할 것입니다. 이 제품은 WHO의 사전 인증을 받았습니다.

연구 설계 이것은 이중 센터, IIIb상, 무작위, 공개 라벨, 3군 시험입니다.