유지 혈액투석 환자의 혈청 Sclerostin 수치, 심혈관계 지표 및 수근관 증후군

인간의 염색체 17, 유전자좌 q11.2에 위치한 SOST 유전자의 산물인 스클레로스틴은 원래 비고전적 골형성 단백질(BMP) 길항제로 여겨졌습니다. 보다 최근에는 스클레로스틴이 LRP5/6에 결합하는 것으로 확인되었습니다. 이러한 상황에서 Wnt 활성화는 뼈 형성에 길항 작용을 합니다. 기본 메커니즘은 명확하지 않지만, 스클레로스틴에 의한 BMP 유도 골 형성의 길항작용은 BMP 신호 경로가 아닌 Wnt 신호에 의해 매개되는 것으로 여겨집니다.

스클레로스틴은 골세포에 의해 생성되며 뼈 형성에 이화 작용을 합니다. 113개 잔기 길이의 이 단백질은 28% 베타 시트(6개 가닥, 32개 잔기)인 dssp 2차 구조를 가지고 있습니다. 스클레로스틴은 조골세포의 수명을 억제하는 효과가 있습니다. 골세포에 의한 스클레로스틴 생산은 부갑상선 호르몬, 기계적 부하 및 온코스타틴 M, 카디오트로핀-1 및 백혈병 억제 인자를 포함한 사이토카인에 의해 억제됩니다. 스클레로스틴 생산은 칼시토닌에 의해 증가됩니다. 따라서 조골세포 활성은 음성 피드백 시스템에 의해 자체 조절됩니다. 스클레로스틴은 최근 부갑상선 호르몬(PTH) 신호 전달의 구성 요소로 확인되었습니다.

만성신장질환(CKD)은 뼈와 미네랄 대사 이상과 관련이 있습니다. CKD 환자는 심각한 섬유성 골염, 골연화증, 혼합 정골병증 및 역동성 골 질환과 같은 극단적인 상황의 스펙트럼에 걸쳐 다양한 유형의 골 질환이 발생할 수 있습니다. 또한, 환자는 골다공증이 있을 수 있으며, 이는 진행된 단계와 덜 심각한 CKD 단계(2-4) 모두에서 골절 위험을 증가시키며, 결국 과도한 사망률을 초래합니다. 신장 골이영양증(ROD)의 병인에 대한 새로운 발전 많은 기능과 치료를 보는 관점을 변경하십시오. 칼슘, 인산염, 부갑상선 호르몬(PTH) 및 비타민 D는 신장 질환과 관련된 생존의 중요한 결정 요인인 것으로 나타났습니다. 이제 ROD 의존성 및 이러한 요인의 독립성은 단순한 골격 약화 이상으로 생존과 관련이 있습니다. 또한 ROD는 CKD의 혈청 인 수준에서 과소평가된 요인인 것으로 나타났습니다. CKD에서 심혈관 위험으로서의 고인산혈증의 메커니즘의 발견 및 설명은 ROD에 대한 견해를 바꿉니다. 최신 데이터는 만성 신장 질환-5D 환자(투석 환자)의 높은 골 전환율 진단에서 iPTH 외에 스클레로스틴의 혈청 측정에 유망한 역할을 제안합니다.

골세포에 의해 직접 생성되는 혈청 스클레로스틴 수치가 CKD 환자의 골 형성에 대한 좋은 예측 인자라는 입증은 임상적 관심이 될 수 있습니다. ROD와 심혈관 질환 사이의 밀접한 관계 때문에 이 연구의 목적은 다음과 같습니다. 유지 혈액 투석 환자에서 스클레로스틴, 동정맥루 혈전증, 심초음파 및 수근관 증후군 사이의 연관성을 조사합니다.