Hladiny sérového sklerostinu, kardiovaskulární parametry a syndrom karpálního tunelu u pacientů s udržovací hemodialýzou

Sklerostin, produkt genu SOST, který se u lidí nachází na chromozomu 17, lokus q11.2, byl původně považován za neklasického antagonistu kostního morfogenetického proteinu (BMP). Aktivace Wnt za těchto okolností působí antagonisticky k tvorbě kosti. Ačkoli základní mechanismy jsou nejasné, má se za to, že antagonismus tvorby kosti vyvolané BMP sklerostinem je zprostředkován Wnt signalizací, ale ne BMP signálními cestami.

Sklerostin je produkován osteocytem a má katabolické účinky na tvorbu kostí. Tento protein s délkou 113 zbytků má dssp sekundární strukturu, která je z 28 % beta list (6 řetězců; 32 zbytků. Sklerostin má inhibiční účinek na životnost osteoblastu. Produkce sklerostinu osteocyty je inhibována parathormonem, mechanickou zátěží a cytokiny včetně onkostatinu M, kardiotrofinu-1 a leukemického inhibičního faktoru. Produkci sklerostinu zvyšuje kalcitonin. Aktivita osteoblastů je tedy samoregulována systémem negativní zpětné vazby. Sklerostin byl nedávno identifikován jako součást přenosu signálu parathormonu (PTH).

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je spojeno s abnormalitami v kostním a minerálním metabolismu. Renální osteodystrofie (ROD) je jednou ze tří složek chronického onemocnění ledvin – poruchy minerálů a kostí (CKD-MBD). U pacientů s CKD se mohou vyvinout různé typy kostního onemocnění, zahrnující spektrum extrémních situací, jako je těžká osteitis fibrosa, osteomalacie, smíšená osteopatie a adynamické onemocnění kostí. Kromě toho mohou mít pacienti osteoporózu, která zvyšuje riziko zlomenin, a to jak v pokročilých, tak v méně závažných stádiích CKD (2-4), což má za následek zvýšenou mortalitu Nové pokroky v patogenezi renální osteodystrofie (ROD) změnit perspektivu, ze které je nahlíženo na mnoho jejích vlastností a zacházení. Vápník, fosfát, parathormon (PTH) a vitamín D se ukázaly jako důležité determinanty přežití spojené s onemocněním ledvin. Nyní je ROD závislá a nezávislá na těchto faktorech spojena s přežitím více než jen s křehkostí kostry. Navíc se ROD ukazuje jako nedoceněný faktor hladiny sérového fosforu u CKD. Objev a objasnění mechanismu hyperfosfatemie jako kardiovaskulárního rizika u CKD mění pohled na ROD. Nové současné údaje naznačují slibnou roli sérových měření sklerostinu vedle iPTH v diagnostice vysokého kostního obratu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin-5D (dialyzovaní pacienti).

Důkaz, že hladina sérového sklerostinu, který je přímo produkován osteocyty, je dobrým prediktorem pro tvorbu kosti u pacientů s CKD, může být klinicky zajímavý. Vzhledem k úzkému vztahu mezi ROD a kardiovaskulárním onemocněním je cílem této studie prozkoumat souvislost mezi sklerostinem, trombózou arteriovenózní píštěle, echokardiografií a syndromem karpálního tunelu u pacientů na udržovací hemodialýze.