Poziomy sklerostyny ​​w surowicy, parametry sercowo-naczyniowe i zespół cieśni nadgarstka u pacjentów poddawanych hemodializie podtrzymującej

Sklerostynę, produkt genu SOST, zlokalizowanego na chromosomie 17, locus q11.2 u ludzi, początkowo uważano za nieklasycznego antagonistę białka morfogenetycznego kości (BMP). Ostatnio zidentyfikowano sklerostynę jako wiążącą się z LRP5/6 receptorów i hamowanie szlaku sygnałowego Wnt. Aktywacja Wnt w tych okolicznościach jest antagonistyczna w stosunku do tworzenia kości. Chociaż podstawowe mechanizmy są niejasne, uważa się, że w antagonizmie indukowanego przez BMP tworzenia kości przez sklerostynę pośredniczy sygnalizacja Wnt, ale nie szlaki sygnalizacyjne BMP.

Sklerostyna jest wytwarzana przez osteocyty i ma kataboliczny wpływ na tworzenie kości. Białko to, o długości 113 reszt, ma drugorzędową strukturę dssp, która składa się w 28% z arkusza beta (6 nici; 32 reszty. Sklerostyna ma hamujący wpływ na żywotność osteoblastów. Wytwarzanie sklerostyny ​​przez osteocyty jest hamowane przez parathormon, obciążenie mechaniczne i cytokiny, w tym onkostatynę M, kardiotrofinę-1 i czynnik hamujący białaczkę. Produkcja sklerostyny ​​jest zwiększana przez kalcytoninę. Zatem aktywność osteoblastów jest samoregulowana przez system ujemnego sprzężenia zwrotnego. Ostatnio zidentyfikowano sklerostynę jako składnik transdukcji sygnału hormonu przytarczyc (PTH).

Przewlekła choroba nerek (PChN) jest związana z nieprawidłowościami w metabolizmie kości i składników mineralnych. Osteodystrofia nerek (ROD) jest jednym z trzech składowych przewlekłej choroby nerek - zaburzeń mineralno-mineralnych kości (CKD-MBD. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek mogą rozwinąć się różne rodzaje chorób kości, obejmujące spektrum sytuacji ekstremalnych, takich jak ciężkie zapalenie kości włóknistej, osteomalacja, mieszana osteopatia i adynamiczna choroba kości. Ponadto pacjenci mogą cierpieć na osteoporozę, która zwiększa ryzyko złamań, zarówno w zaawansowanych, jak i mniej ciężkich stadiach CKD (2-4), co z kolei skutkuje zwiększoną śmiertelnością Nowe postępy w patogenezie osteodystrofii nerkowej (ROD) zmienić perspektywę, z której patrzy się na wiele jego funkcji i traktowania. Wykazano, że wapń, fosforany, hormon przytarczyc (PTH) i witamina D są ważnymi czynnikami warunkującymi przeżycie związane z chorobami nerek. Zależność od ROD i niezależność od tych czynników wiąże się z przeżyciem nie tylko ze słabością szkieletu. Co więcej, wykazano, że ROD jest niedocenianym czynnikiem wpływającym na poziom fosforu w surowicy w CKD. Odkrycie i wyjaśnienie mechanizmu hiperfosfatemii jako ryzyka sercowo-naczyniowego w CKD zmienia pogląd na ROD. Pojawiające się aktualne dane sugerują obiecującą rolę pomiarów sklerostyny ​​w surowicy oprócz iPTH w diagnostyce wysokiego obrotu kostnego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek-5D (pacjentów dializowanych).

Wykazanie, że poziom sklerostyny ​​w surowicy, która jest bezpośrednio wytwarzana przez osteocyty, jest dobrym predyktorem tworzenia kości u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, może mieć znaczenie kliniczne. Ze względu na ścisły związek między ROD a chorobami układu krążenia, celem tego badania jest zbadanie związku między sklerostyną, zakrzepicą przetoki tętniczo-żylnej, echokardiografią i zespołem cieśni nadgarstka u pacjentów poddawanych hemodializie podtrzymującej.