Serum sclerostinspiegels, cardiovasculaire parameters en carpaal tunnelsyndroom bij onderhoudshemodialysepatiënten

Van sclerostin, het product van het SOST-gen, gelokaliseerd op chromosoom 17, locus q11.2 bij mensen, werd oorspronkelijk aangenomen dat het een niet-klassieke Bone morphogenetic protein (BMP)-antagonist was. Meer recentelijk is vastgesteld dat sclerostin zich bindt aan LRP5/6 receptoren en remming van de Wnt-signaalroute. Wnt-activering onder deze omstandigheden is antagonistisch voor botvorming. Hoewel de onderliggende mechanismen onduidelijk zijn, wordt aangenomen dat het antagonisme van BMP-geïnduceerde botvorming door sclerostine wordt gemedieerd door Wnt-signalering, maar niet door BMP-signaleringsroutes.

Sclerostine wordt geproduceerd door de osteocyt en heeft katabole effecten op de botvorming. Dit eiwit, met een lengte van 113 residuen, heeft een dssp secundaire structuur die voor 28% uit beta-sheet bestaat (6 strengen; 32 residuen. Sclerostin heeft een remmend effect op de levensduur van de osteoblast. De productie van sclerostin door osteocyten wordt geremd door bijschildklierhormoon, mechanische belasting en cytokines, waaronder oncostatine M, cardiotrofine-1 en leukemie-remmende factor. De productie van sclerostin wordt verhoogd door calcitonine. De activiteit van osteoblasten wordt dus zelf gereguleerd door een negatief feedbacksysteem. Sclerostin werd onlangs geïdentificeerd als een onderdeel van parathyroïde hormoon (PTH) signaaltransductie.

Chronische nierziekte (CKD) wordt in verband gebracht met afwijkingen in het bot- en mineraalmetabolisme. Renale osteodystrofie (ROD) is een van de drie componenten van chronische nierziekte - mineraal- en botaandoening (CKD-MBD). Patiënten met CKD kunnen verschillende soorten botziekte ontwikkelen, die het spectrum van extreme situaties omvatten, zoals ernstige osteïtis fibrosa, osteomalacie, gemengde osteopathie en adynamische botziekte. Bovendien kunnen patiënten osteoporose hebben, wat het risico op fracturen verhoogt, zowel in gevorderde als in minder ernstige CKD-stadia (2-4), wat op zijn beurt leidt tot overmatige mortaliteit Nieuwe ontwikkelingen in de pathogenese van renale osteodystrofie (ROD) verander het perspectief van waaruit veel van zijn kenmerken en behandeling worden bekeken. Van calcium, fosfaat, bijschildklierhormoon (PTH) en vitamine D is aangetoond dat ze belangrijke determinanten zijn van overleving in verband met nieraandoeningen. Nu is ROD afhankelijk en onafhankelijk van deze factoren gekoppeld aan overleving, meer dan alleen skeletfragiliteit. Bovendien blijkt ROD een ondergewaardeerde factor te zijn in het niveau van het serumfosfor bij CKD. De ontdekking en opheldering van het mechanisme van hyperfosfatemie als een cardiovasculair risico bij CKD verandert de kijk op ROD. Opkomende huidige gegevens suggereren een veelbelovende rol voor serummetingen van sclerostine naast iPTH bij de diagnose van hoge botomzetting bij chronische nierziekte-5D-patiënten (dialysepatiënten).

De demonstratie dat het niveau van serum sclerostine, dat rechtstreeks wordt geproduceerd door osteocyten, een goede voorspeller is voor botvorming bij patiënten met CKD, kan van klinisch belang zijn. Vanwege de nauwe relatie tussen ROD en hart- en vaatziekten, is het doel van deze studie om de associatie tussen sclerostine, arterioveneuze fisteltrombose, echocardiografie en carpaaltunnelsyndroom bij hemodialysepatiënten te onderzoeken.