維持血液透析患者における血清スクレロスチンレベル、心血管パラメータおよび手根管症候群

ヒトの第 17 染色体、遺伝子座 q11.2 に位置する SOST 遺伝子の産物であるスクレロスチンは、当初、非古典的な骨形成タンパク質 (BMP) アンタゴニストであると考えられていました。これらの状況下での Wnt 活性化は、骨形成に拮抗的です。 根底にあるメカニズムは不明ですが、スクレロスチンによる BMP 誘導性骨形成の拮抗作用は、BMP シグナル伝達経路ではなく、Wnt シグナル伝達によって媒介されると考えられています。

スクレロスチンは骨細胞によって産生され、骨形成に異化作用を及ぼします。 このタンパク質は、長さが 113 残基で、28% がベータ シート (6 ストランド; 32 残基) である dssp 二次構造を持っています。 スクレロスチンは、骨芽細胞の寿命に対して阻害効果があります。 骨細胞によるスクレロスチンの産生は、副甲状腺ホルモン、機械的負荷、およびオンコスタチン M、カルジオトロフィン-1、白血病抑制因子などのサイトカインによって阻害されます。 スクレロスチンの産生は、カルシトニンによって増加します。 したがって、骨芽細胞の活性は負のフィードバック システムによって自己調節されます。スクレロスチンは最近、副甲状腺ホルモン (PTH) シグナル伝達の成分として同定されました。

慢性腎臓病 (CKD) は、骨およびミネラル代謝の異常に関連しています。 CKD患者は、重度の線維性骨炎、骨軟化症、混合骨障害、無力骨疾患など、さまざまな極端な状況に及ぶ、さまざまな種類の骨疾患を発症する可能性があります。 さらに、患者は骨粗鬆症にかかっている可能性があり、CKD の進行期と重症度の低い段階の両方で骨折のリスクが高くなり (2-4)、結果的に死亡率が高くなります。その機能と治療の多くを見る視点を変えます。 カルシウム、リン酸、副甲状腺ホルモン (PTH)、およびビタミン D は、腎疾患に関連する生存の重要な決定要因であることが示されています。 現在、ROD に依存し、これらの要因とは無関係であることは、単なる骨格の虚弱以上に生存に関連しています。 CKD における心血管リスクとしての高リン血症のメカニズムの発見と解明は、ROD の見方を変えます。 最近のデータは、慢性腎臓病 5D 患者 (透析患者) における高い骨代謝回転の診断において、iPTH に加えてスクレロスチンの血清測定が有望な役割を果たしていることを示唆しています。

骨細胞によって直接産生される血清スクレロスチンのレベルが、CKD 患者の骨形成の優れた予測因子であるという実証は、臨床的に興味深い可能性があります。 ROD と心血管疾患との密接な関係のため、この研究の目的は維持血液透析患者におけるスクレロスチン、動静脈瘻血栓症、心エコー検査、および手根管症候群との関連を調査すること。