Serum-Sclerostin-Spiegel, kardiovaskuläre Parameter und Karpaltunnelsyndrom bei Patienten mit Erhaltungs-Hämodialyse

Sclerostin, das Produkt des SOST-Gens, das sich beim Menschen auf Chromosom 17, Locus q11.2 befindet, wurde ursprünglich für einen nicht-klassischen Antagonisten des knochenmorphogenetischen Proteins (BMP) gehalten. Vor kurzem wurde festgestellt, dass Sclerostin an LRP5/6 bindet Rezeptoren und Hemmung des Wnt-Signalwegs. Die Wnt-Aktivierung ist unter diesen Umständen antagonistisch für die Knochenbildung. Obwohl die zugrunde liegenden Mechanismen unklar sind, wird angenommen, dass der Antagonismus der BMP-induzierten Knochenbildung durch Sclerostin durch Wnt-Signalwege vermittelt wird, aber nicht durch BMP-Signalwege.

Sclerostin wird von den Osteozyten produziert und hat katabolische Wirkungen auf die Knochenbildung. Dieses Protein mit einer Länge von 113 Resten hat eine dssp-Sekundärstruktur, die zu 28 % aus Beta-Faltblatt (6 Stränge; 32 Reste) besteht. Sclerostin hat eine hemmende Wirkung auf die Lebensdauer des Osteoblasten. Die Sclerostin-Produktion durch Osteozyten wird durch Parathormon, mechanische Belastung und Zytokine, einschließlich Oncostatin M, Cardiotropin-1 und Leukämie-Hemmfaktor, gehemmt. Die Sclerostin-Produktion wird durch Calcitonin gesteigert. Somit wird die Osteoblastenaktivität durch ein negatives Rückkopplungssystem selbstreguliert. Sclerostin wurde kürzlich als eine Komponente der Signaltransduktion des Parathormons (PTH) identifiziert.

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist mit Anomalien im Knochen- und Mineralstoffwechsel verbunden. Die renale Osteodystrophie (ROD) ist eine der drei Komponenten der chronischen Nierenerkrankung – Mineral- und Knochenstörung (CKD-MBD). Patienten mit CKD können verschiedene Arten von Knochenerkrankungen entwickeln, die das Spektrum extremer Situationen umfassen, wie z. B. schwere Osteitis fibrosa, Osteomalazie, gemischte Osteopathie und adynamische Knochenerkrankung. Darüber hinaus können Patienten Osteoporose haben, was das Risiko für Frakturen erhöht, sowohl in fortgeschrittenen als auch in weniger schweren CKD-Stadien (2-4), was wiederum zu einer übermäßigen Sterblichkeit führt. Neue Fortschritte in der Pathogenese der renalen Osteodystrophie (ROD) Ändern Sie die Perspektive, aus der viele ihrer Merkmale und Behandlung betrachtet werden. Calcium, Phosphat, Parathormon (PTH) und Vitamin D haben sich als wichtige Überlebensfaktoren im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen erwiesen. Nun, ROD-abhängig und unabhängig von diesen Faktoren ist mehr als nur Skelettschwäche mit dem Überleben verbunden. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass ROD ein unterschätzter Faktor für den Serumphosphatspiegel bei CKD ist. Die Entdeckung und Aufklärung des Mechanismus der Hyperphosphatämie als kardiovaskuläres Risiko bei CKD verändert die Sicht auf ROD. Neue aktuelle Daten deuten auf eine vielversprechende Rolle für Serummessungen von Sclerostin zusätzlich zu iPTH bei der Diagnose von hohem Knochenumsatz bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung 5D (Dialysepatienten) hin.

Der Nachweis, dass der Serum-Sclerostinspiegel, der direkt von Osteozyten produziert wird, ein guter Prädiktor für die Knochenbildung bei Patienten mit CKD ist, könnte von klinischem Interesse sein. Aufgrund der engen Beziehung zwischen ROD und kardiovaskulären Erkrankungen ist das Ziel dieser Studie zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Sclerostin, arteriovenöser Fistelthrombose, Echokardiographie und Karpaltunnelsyndrom bei Patienten mit Erhaltungs-Hämodialyse.