Serumsclerostinniveauer, kardiovaskulære parametre og karpaltunnelsyndrom hos vedligeholdelseshæmodialysepatienter

Sclerostin, produktet af SOST-genet, placeret på kromosom 17, locus q11.2 hos mennesker, blev oprindeligt antaget at være en ikke-klassisk knoglemorfogenetisk protein (BMP)-antagonist. For nylig er Sclerostin blevet identificeret som bindende til LRP5/6 receptorer og inhibering af Wnt-signalvejen. Wnt-aktivering under disse omstændigheder er antagonistisk for knogledannelse. Selvom de underliggende mekanismer er uklare, menes det, at antagonismen af ​​BMP-induceret knogledannelse af sclerostin medieres af Wnt-signalering, men ikke BMP-signalveje.

Sclerostin produceres af osteocytten og har kataboliske virkninger på knogledannelsen. Dette protein, med en længde på 113 rester, har en dssp sekundær struktur, der er 28% beta-ark (6 strenge; 32 rester. Sclerostin har en hæmmende effekt på osteoblastens levetid. Sklerostinproduktion af osteocytter hæmmes af parathyroidhormon, mekanisk belastning og cytokiner, herunder oncostatin M, cardiotrophin-1 og leukæmi-hæmmende faktor. Sklerostinproduktionen øges af calcitonin. Således er osteoblastaktivitet selvreguleret af et negativt feedback-system.Sclerostin blev for nylig identificeret som en komponent i parathyroidhormon (PTH) signaltransduktion.

Kronisk nyresygdom (CKD) er forbundet med abnormiteter i knogle- og mineralmetabolismen. Renal osteodystrofi (ROD) er en af ​​de tre komponenter i kronisk nyresygdom-mineral- og knoglelidelse (CKD-MBD). Patienter med CKD kan udvikle forskellige typer af knoglesygdomme, der spænder over spektret af ekstreme situationer såsom svær osteitis fibrosa, osteomalaci, blandet osteopati og adynamisk knoglesygdom. Derudover kan patienter have osteoporose, hvilket øger risikoen for frakturer, både i fremskredne og i mindre alvorlige CKD-stadier (2-4), hvilket igen resulterer i overdødelighed Nye fremskridt i patogenesen af ​​renal osteodystrofi (ROD) ændre det perspektiv, hvorfra mange af dets funktioner og behandling ses. Calcium, fosfat, parathyreoideahormon (PTH) og D-vitamin har vist sig at være vigtige determinanter for overlevelse i forbindelse med nyresygdomme. Nu er ROD-afhængig og uafhængig af disse faktorer forbundet med overlevelse mere end blot skeletskørhed. Ydermere har ROD vist sig at være en undervurderet faktor i niveauet af serumfosfor i CKD. Opdagelsen og belysningen af ​​mekanismen for hyperfosfatæmi som en kardiovaskulær risiko ved CKD ændrer synet på ROD. Nye aktuelle data tyder på en lovende rolle for serummålinger af sclerostin ud over iPTH i diagnosticeringen af ​​høj knogleomsætning hos kronisk nyresygdom-5D-patienter (dialysepatienter).

Påvisningen af, at niveauet af serumsklerostin, som produceres direkte af osteocytter, er en god prædiktor for knogledannelse hos patienter med kronisk nyreinsufficiens, kan være af klinisk interesse. På grund af den tætte sammenhæng mellem ROD og kardiovaskulær sygdom er formålet med denne undersøgelse at undersøge sammenhængen mellem sclerostin, arteriovenøs fistel trombose, ekkokardiografi og karpaltunnelsyndrom hos vedligeholdelseshæmodialysepatienter.