Niveles séricos de esclerostina, parámetros cardiovasculares y síndrome del túnel carpiano en pacientes en hemodiálisis de mantenimiento

La esclerostina, el producto del gen SOST, ubicado en el cromosoma 17, locus q11.2 en humanos, se creía originalmente que era un antagonista no clásico de la proteína morfogenética ósea (BMP). Más recientemente, se ha identificado que la esclerostina se une a LRP5/6 receptores e inhibiendo la vía de señalización de Wnt. La activación de Wnt en estas circunstancias es antagónica a la formación de hueso. Aunque los mecanismos subyacentes no están claros, se cree que el antagonismo de la formación de hueso inducida por BMP por la esclerostina está mediado por la señalización de Wnt, pero no por las vías de señalización de BMP.

La esclerostina es producida por el osteocito y tiene efectos catabólicos sobre la formación de hueso. Esta proteína, con una longitud de 113 residuos, tiene una estructura secundaria dssp que es 28% hoja beta (6 hebras; 32 residuos. La esclerostina tiene un efecto inhibitorio sobre la vida útil del osteoblasto. La producción de esclerostina por los osteocitos es inhibida por la hormona paratiroidea, la carga mecánica y las citocinas, incluidas la oncostatina M, la cardiotrofina-1 y el factor inhibidor de la leucemia. La calcitonina aumenta la producción de esclerostina. Por lo tanto, la actividad de los osteoblastos está autorregulada por un sistema de retroalimentación negativa. La esclerostina se identificó recientemente como un componente de la transducción de señales de la hormona paratiroidea (PTH).

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia con anomalías en el metabolismo óseo y mineral. La osteodistrofia renal (ROD) es uno de los tres componentes de la enfermedad renal crónica: trastorno óseo y mineral (ERC-MBD). Los pacientes con ERC pueden desarrollar varios tipos de enfermedades óseas, que abarcan el espectro de situaciones extremas como la osteítis fibrosa grave, la osteomalacia, la osteopatía mixta y la enfermedad ósea adinámica. Además, los pacientes pueden tener osteoporosis, lo que aumenta el riesgo de fracturas, tanto en estadios avanzados como en estadios menos graves de ERC (2-4), lo que, a su vez, se traduce en un exceso de mortalidad Nuevos avances en la patogenia de la osteodistrofia renal (ROD) cambiar la perspectiva desde la que se contemplan muchas de sus características y tratamiento. Se ha demostrado que el calcio, el fosfato, la hormona paratiroidea (PTH) y la vitamina D son determinantes importantes de la supervivencia asociada con enfermedades renales. Ahora bien, la ROD dependiente e independiente de estos factores está relacionada con la supervivencia más que con la fragilidad esquelética. Además, se ha demostrado que la ROD es un factor subestimado en el nivel de fósforo sérico en la ERC. El descubrimiento y la elucidación del mecanismo de la hiperfosfatemia como riesgo cardiovascular en la ERC cambia la visión de la ROD. Los datos actuales emergentes sugieren un papel prometedor para las mediciones séricas de esclerostina además de iPTH en el diagnóstico de alto recambio óseo en pacientes con enfermedad renal crónica-5D (pacientes en diálisis).

La demostración de que el nivel de esclerostina sérica, que es producida directamente por los osteocitos, es un buen predictor de la formación ósea en pacientes con ERC puede ser de interés clínico. Dada la estrecha relación entre la EDR y la enfermedad cardiovascular, el objetivo de este estudio es investigar la asociación entre la esclerostina, la trombosis de la fístula arteriovenosa, la ecocardiografía y el síndrome del túnel carpiano en pacientes en hemodiálisis de mantenimiento.