Niveaux sériques de sclérostine, paramètres cardiovasculaires et syndrome du canal carpien chez les patients en hémodialyse d'entretien

La sclérostine, le produit du gène SOST, situé sur le chromosome 17, locus q11.2 chez l'homme, était à l'origine considérée comme un antagoniste non classique de la protéine morphogénétique osseuse (BMP). Plus récemment, la sclérostine a été identifiée comme se liant à LRP5/6 récepteurs et inhibant la voie de signalisation Wnt. L'activation de Wnt dans ces circonstances est antagoniste à la formation osseuse. Bien que les mécanismes sous-jacents ne soient pas clairs, on pense que l'antagonisme de la formation osseuse induite par la BMP par la sclérostine est médiée par la signalisation Wnt, mais pas par les voies de signalisation BMP.

La sclérostine est produite par l'ostéocyte et a des effets cataboliques sur la formation osseuse. Cette protéine, d'une longueur de 113 résidus, a une structure secondaire dssp composée à 28 % de feuillet bêta (6 brins ; 32 résidus. La sclérostine a un effet inhibiteur sur la durée de vie de l'ostéoblaste. La production de sclérostine par les ostéocytes est inhibée par l'hormone parathyroïdienne, la charge mécanique et les cytokines, notamment l'oncostatine M, la cardiotrophine-1 et le facteur inhibiteur de la leucémie. La production de sclérostine est augmentée par la calcitonine. Ainsi, l'activité des ostéoblastes est autorégulée par un système de rétroaction négative. La sclérostine a récemment été identifiée comme un composant de la transduction du signal de l'hormone parathyroïdienne (PTH).

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est associée à des anomalies du métabolisme des os et des minéraux. Les patients atteints d'IRC peuvent développer divers types de maladies osseuses, couvrant le spectre des situations extrêmes telles que l'ostéite fibreuse sévère, l'ostéomalacie, l'ostéopathie mixte et la maladie osseuse adynamique. De plus, les patients peuvent souffrir d'ostéoporose, ce qui augmente le risque de fractures, tant aux stades avancés qu'aux stades moins graves d'IRC (2-4), ce qui, à son tour, entraîne une surmortalité Nouvelles avancées dans la pathogenèse de l'ostéodystrophie rénale (ROD) changer la perspective à partir de laquelle bon nombre de ses caractéristiques et de son traitement sont considérés. Le calcium, le phosphate, l'hormone parathyroïdienne (PTH) et la vitamine D se sont révélés être des déterminants importants de la survie associée aux maladies rénales. Maintenant, la ROD dépendante et indépendante de ces facteurs est liée à la survie plus qu'à la simple fragilité du squelette. De plus, la ROD s'avère être un facteur sous-estimé du niveau de phosphore sérique dans l'IRC. La découverte et l'élucidation du mécanisme de l'hyperphosphatémie en tant que risque cardiovasculaire dans l'IRC changent la vision de ROD. Les données actuelles émergentes suggèrent un rôle prometteur pour les mesures sériques de la sclérostine en plus de l'iPTH dans le diagnostic du renouvellement osseux élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique-5D (patients dialysés).

La démonstration que le taux de sclérostine sérique, qui est directement produite par les ostéocytes, est un bon prédicteur de la formation osseuse chez les patients atteints d'IRC peut présenter un intérêt clinique. En raison de la relation étroite entre la ROD et les maladies cardiovasculaires, le but de cette étude est étudier l'association entre la sclérostine, la thrombose de la fistule artério-veineuse, l'échocardiographie et le syndrome du canal carpien chez les patients en hémodialyse d'entretien.