Níveis Séricos de Esclerostina, Parâmetros Cardiovasculares e Síndrome do Túnel do Carpo em Pacientes em Hemodiálise de Manutenção

Acreditava-se originalmente que a esclerostina, o produto do gene SOST, localizado no cromossomo 17, locus q11.2 em humanos, era um antagonista não clássico da proteína morfogenética óssea (BMP). receptores e inibindo a via de sinalização Wnt. A ativação de Wnt nessas circunstâncias é antagônica à formação óssea. Embora os mecanismos subjacentes não sejam claros, acredita-se que o antagonismo da formação óssea induzida por BMP pela esclerostina seja mediado pela sinalização de Wnt, mas não pelas vias de sinalização de BMP.

A esclerostina é produzida pelo osteócito e tem efeitos catabólicos na formação óssea. Esta proteína, com um comprimento de 113 resíduos, tem uma estrutura secundária dssp que é 28% folha beta (6 cadeias; 32 resíduos. A esclerostina tem um efeito inibitório no tempo de vida do osteoblasto. A produção de esclerostina pelos osteócitos é inibida pelo hormônio da paratireóide, carregamento mecânico e citocinas, incluindo oncostatina M, cardiotrofina-1 e fator inibidor de leucemia. A produção de esclerostina é aumentada pela calcitonina. Assim, a atividade osteoblástica é auto-regulada por um sistema de retroalimentação negativa. A esclerostina foi recentemente identificada como um componente da transdução do sinal do hormônio paratireoidiano (PTH).

A doença renal crônica (CKD) está associada a anormalidades no metabolismo ósseo e mineral. A osteodistrofia renal (ROD) é um dos três componentes da doença renal crônica - distúrbio mineral e ósseo (CKD-MBD. Pacientes com DRC podem desenvolver vários tipos de doença óssea, abrangendo o espectro de situações extremas, como osteíte fibrosa grave, osteomalacia, osteopatia mista e doença óssea adinâmica. Além disso, os pacientes podem ter osteoporose, o que aumenta o risco de fraturas, tanto em estágios avançados quanto em estágios menos graves da DRC (2-4), o que, por sua vez, resulta em mortalidade excessiva Novos avanços na patogênese da osteodistrofia renal (ROD) mudar a perspectiva a partir da qual muitos de seus recursos e tratamento são vistos. Cálcio, fosfato, hormônio da paratireoide (PTH) e vitamina D têm se mostrado importantes determinantes da sobrevida associada a doenças renais. Agora, a ROD dependente e independente desses fatores está ligada à sobrevivência mais do que apenas à fragilidade esquelética. Além disso, a ROD mostra-se um fator subestimado no nível de fósforo sérico na DRC. A descoberta e a elucidação do mecanismo da hiperfosfatemia como risco cardiovascular na DRC mudam a visão da ROD. Os dados atuais emergentes sugerem um papel promissor para as medições séricas de esclerostina, além do iPTH, no diagnóstico de alta renovação óssea em pacientes com doença renal crônica 5D (pacientes em diálise).

A demonstração de que o nível de esclerostina sérica, produzida diretamente pelos osteócitos, é um bom preditor da formação óssea em pacientes com DRC pode ser de interesse clínico. Devido à estreita relação entre ROD e doença cardiovascular, o objetivo deste estudo é investigar a associação entre esclerostina, trombose de fístula arteriovenosa, ecocardiografia e síndrome do túnel do carpo em pacientes em hemodiálise de manutenção.