Seerumin sklerostiinitasot, sydän- ja verisuoniparametrit ja rannekanavaoireyhtymä ylläpitohemodialyysipotilailla

Sklerostiinin, SOST-geenin tuotteen, joka sijaitsee kromosomissa 17, ihmisen lokuksessa q11.2, uskottiin alun perin olevan ei-klassinen luun morfogeneettisen proteiinin (BMP) antagonisti. Viime aikoina sklerostiinin on tunnistettu sitoutuvan LRP5/6:een. Wnt:n aktivaatio näissä olosuhteissa on antagonistista luun muodostumiselle. Vaikka taustalla olevat mekanismit ovat epäselviä, uskotaan, että sklerostiinin aiheuttaman BMP:n aiheuttaman luunmuodostuksen antagonismi välittyy Wnt-signalointireitistä, mutta ei BMP-signalointireitistä.

Sklerostiinia tuottaa osteosyytti, ja sillä on katabolisia vaikutuksia luun muodostukseen. Tällä proteiinilla, jonka pituus on 113 tähdettä, on dssp-sekundaarirakenne, joka on 28 % beetalevyä (6 juostetta; 32 tähdettä. Sklerostiinilla on estävä vaikutus osteoblastin elinikään. Osteosyyttien sklerostiinin tuotantoa estävät lisäkilpirauhashormoni, mekaaninen kuormitus ja sytokiinit, mukaan lukien onkostatiini M, kardiotropiini-1 ja leukemiaa estävä tekijä. Kalsitoniini lisää sklerostiinin tuotantoa. Siten osteoblastien toimintaa säätelee itse negatiivinen palautejärjestelmä. Sklerostiini tunnistettiin äskettäin lisäkilpirauhashormonin (PTH) signaalitransduktion komponentiksi.

Krooninen munuaissairaus (CKD) liittyy luun ja mineraalien aineenvaihdunnan poikkeavuuksiin. Munuaisten osteodystrofia (ROD) on yksi kroonisen munuaissairauden - mineraali- ja luuhäiriön (CKD-MBD) kolmesta osatekijästä. CKD-potilaille voi kehittyä erilaisia ​​luusairauksia, jotka kattavat useita äärimmäisiä tilanteita, kuten vaikea osteitis fibrosa, osteomalasia, sekamuotoinen osteopatia ja adynaaminen luusairaus. Lisäksi potilailla voi olla osteoporoosi, joka lisää murtumien riskiä sekä pitkälle edenneissä että lievemmässä kroonisessa taudissa (2-4), mikä puolestaan ​​johtaa ylikuolleisuuteen. Uusi edistys munuaisten osteodystrofian (ROD) patogeneesissä muuttaa näkökulmaa, josta monia sen ominaisuuksia ja hoitoa tarkastellaan. Kalsiumin, fosfaatin, lisäkilpirauhashormonin (PTH) ja D-vitamiinin on osoitettu olevan tärkeitä munuaissairauksiin liittyviä selviytymistekijöitä. Nyt ROD-riippuvainen ja näistä tekijöistä riippumaton liittyy eloonjäämiseen enemmän kuin vain luuston heikkouteen. Lisäksi ROD:n on osoitettu olevan aliarvostettu tekijä seerumin fosforipitoisuudessa kroonisessa munuaissa. Hyperfosfatemian mekanismin löytäminen ja selvittäminen sydän- ja verisuoniriskinä kroonisessa munuaissairaussairauksissa muuttavat näkemystä ROD:sta. Uusien nykyisten tietojen mukaan seerumi sklerostiinin mittauksilla on lupaava rooli iPTH:n lisäksi korkean luun vaihtuvuuden diagnosoinnissa kroonista munuaissairaus-5D-potilaita (dialyysipotilaita).

Osoitus siitä, että osteosyyttien suoraan tuottaman seerumin sklerostiinin taso on hyvä luun muodostumisen ennustaja kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, voi olla kliinistä kiinnostavaa. Koska ROD:n ja sydän- ja verisuonitautien välillä on läheinen suhde, tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia sklerostiinin, arteriovenoosin fistelitromboosin, kaikukardiografian ja rannekanavaoireyhtymän välistä yhteyttä hemodialyysipotilailla.