Serumsklerostinnivåer, kardiovaskulære parametre og karpaltunnelsyndrom hos vedlikeholdshemodialysepasienter

Sclerostin, produktet av SOST-genet, lokalisert på kromosom 17, locus q11.2 hos mennesker, ble opprinnelig antatt å være en ikke-klassisk benmorfogenetisk protein (BMP)-antagonist. Nylig har Sclerostin blitt identifisert som bindende til LRP5/6 reseptorer og hemming av Wnt-signalveien. Wnt-aktivering under disse omstendighetene er antagonistisk for bendannelse. Selv om de underliggende mekanismene er uklare, antas det at antagonismen til BMP-indusert beindannelse av sklerostin er mediert av Wnt-signalering, men ikke BMP-signalveier.

Sklerostin produseres av osteocytten og har katabolske effekter på beindannelse. Dette proteinet, med en lengde på 113 rester, har en dssp sekundær struktur som er 28 % beta-ark (6 tråder; 32 rester. Sklerostin har en hemmende effekt på levetiden til osteoblasten. Sklerostinproduksjon av osteocytter hemmes av parathyroidhormon, mekanisk belastning og cytokiner inkludert onkostatin M, kardiotrofin-1 og leukemihemmende faktor. Sklerostinproduksjonen økes av kalsitonin. Således er osteoblastaktivitet selvregulert av et negativt tilbakemeldingssystem. Sclerostin ble nylig identifisert som en komponent av parathyroidhormon (PTH) signaltransduksjon.

Kronisk nyresykdom (CKD) er assosiert med abnormiteter i ben- og mineralmetabolismen. Renal osteodystrofi (ROD) er en av de tre komponentene i kronisk nyresykdom-mineral- og bensykdom (CKD-MBD). Pasienter med CKD kan utvikle ulike typer bensykdommer, som spenner over spekteret av ekstreme situasjoner som alvorlig osteitt fibrosa, osteomalaci, blandet osteopati og adynamisk beinsykdom. I tillegg kan pasienter ha osteoporose, noe som øker risikoen for frakturer, både i avanserte og i mindre alvorlige CKD-stadier (2-4), som igjen resulterer i overdødelighet Nye fremskritt i patogenesen av renal osteodystrofi (ROD) endre perspektivet som mange av funksjonene og behandlingen blir sett fra. Kalsium, fosfat, parathyreoideahormon (PTH) og vitamin D har vist seg å være viktige determinanter for overlevelse assosiert med nyresykdommer. Nå er ROD-avhengig og uavhengig av disse faktorene knyttet til overlevelse mer enn bare skjelettskjørhet. Videre er ROD vist å være en undervurdert faktor i nivået av serumfosfor ved CKD. Oppdagelsen og klargjøringen av mekanismen for hyperfosfatemi som en kardiovaskulær risiko ved CKD endrer synet på ROD. Nye nåværende data antyder en lovende rolle for serummålinger av sklerostin i tillegg til iPTH i diagnostisering av høy beinomsetning hos kronisk nyresykdom-5D-pasienter (dialysepasienter).

Demonstrasjonen av at nivået av serumsklerostin, som produseres direkte av osteocytter, er en god prediktor for bendannelse hos pasienter med CKD kan være av klinisk interesse. På grunn av den nære sammenhengen mellom ROD og hjerte- og karsykdommer, er målet med denne studien. å undersøke sammenhengen mellom sklerostin, arteriovenøs fistel-trombose, ekkokardiografi og karpaltunnelsyndrom hos vedlikeholdshemodialysepasienter.