Livelli sierici di sclerostina, parametri cardiovascolari e sindrome del tunnel carpale nei pazienti in emodialisi di mantenimento

La sclerostina, il prodotto del gene SOST, localizzato sul cromosoma 17, locus q11.2 nell'uomo, era originariamente ritenuta un antagonista non classico della proteina morfogenetica ossea (BMP). Più recentemente la sclerostina è stata identificata come legante per LRP5/6 recettori e inibendo la via di segnalazione Wnt. L'attivazione di Wnt in queste circostanze è antagonista alla formazione ossea. Sebbene i meccanismi sottostanti non siano chiari, si ritiene che l'antagonismo della formazione ossea indotta da BMP da parte della sclerostina sia mediato dalla segnalazione Wnt, ma non dalle vie di segnalazione BMP.

La sclerostina è prodotta dall'osteocita e ha effetti catabolici sulla formazione ossea. Questa proteina, con una lunghezza di 113 residui, ha una struttura secondaria dssp che è costituita per il 28% da foglio beta (6 filamenti; 32 residui. La sclerostina ha un effetto inibitorio sulla durata dell'osteoblasto. La produzione di sclerostina da parte degli osteociti è inibita dall'ormone paratiroideo, dal carico meccanico e dalle citochine, inclusa l'oncostatina M, la cardiotropina-1 e il fattore inibitorio della leucemia. La produzione di sclerostina è aumentata dalla calcitonina. Pertanto, l'attività degli osteoblasti è autoregolata da un sistema di feedback negativo. La sclerostina è stata recentemente identificata come componente della trasduzione del segnale dell'ormone paratiroideo (PTH).

La malattia renale cronica (CKD) è associata ad anomalie del metabolismo osseo e minerale. L'osteodistrofia renale (ROD) è una delle tre componenti della malattia renale cronica-disturbo minerale e osseo (CKD-MBD. I pazienti con insufficienza renale cronica possono sviluppare vari tipi di malattie ossee, che abbracciano lo spettro di situazioni estreme come l'osteite fibrosa grave, l'osteomalacia, l'osteopatia mista e la malattia ossea adinamica. Inoltre, i pazienti possono avere l'osteoporosi, che aumenta il rischio di fratture, sia negli stadi avanzati che in quelli meno gravi della malattia renale cronica (2-4), che, a loro volta, provocano un eccesso di mortalità Nuovi progressi nella patogenesi dell'osteodistrofia renale (ROD) cambiare la prospettiva da cui vengono viste molte delle sue caratteristiche e del suo trattamento. Calcio, fosfato, ormone paratiroideo (PTH) e vitamina D hanno dimostrato di essere importanti determinanti della sopravvivenza associata a malattie renali. Ora il ROD dipendente e indipendente da questi fattori è legato alla sopravvivenza più che alla semplice fragilità scheletrica. Inoltre, il ROD ha dimostrato di essere un fattore sottovalutato nel livello del fosforo sierico nella CKD. La scoperta e la delucidazione del meccanismo dell'iperfosfatemia come rischio cardiovascolare nella malattia renale cronica cambiano la visione della ROD. I dati attuali emergenti suggeriscono un ruolo promettente per le misurazioni sieriche della sclerostina in aggiunta all'iPTH nella diagnosi di elevato turnover osseo nei pazienti con malattia renale cronica-5D (pazienti in dialisi).

La dimostrazione che il livello di sclerostina sierica, prodotta direttamente dagli osteociti, è un buon predittore per la formazione ossea nei pazienti con insufficienza renale cronica può essere di interesse clinico. A causa della stretta relazione tra ROD e malattie cardiovascolari, lo scopo di questo studio è indagare l'associazione tra sclerostina, trombosi della fistola arterovenosa, ecocardiografia e sindrome del tunnel carpale nei pazienti in emodialisi di mantenimento.