Imatinib에 대해 최적이 아닌 분자 반응을 보이는 초기 CP의 Ph+ CML에서 Nilotinib 대 Imatinib의 효능 (RE-NICE)

Imatinib mesylate(imatinib)는 CML에서 Ph+ 클론을 억제하는 Bcr-Abl 티로신 키나아제의 비활성 형태에 결합합니다(Giles et al, 2005). 그것은 CML에 효과적이며 치료의 주요 발전입니다. 표준 용량 이마티닙의 경우 MMR 및 완전 분자 반응(CMR) 비율은 12개월에 각각 35%~40% 및 6%~10%입니다. 이러한 대리 종점은 높은 장기 생존율과 관련이 있습니다(Kantarjian et al, 2004).

CCyR 및 MMR(이마티닙 치료 후 12개월에 Bcr-Abl 전사 수준이 최소 3 log 감소로 정의됨)이 있는 환자의 경우, 24개월에 무진행 상태로 남을 확률은 95%에 비해 100%였습니다. CCyR을 달성했지만 MMR은 달성하지 못한 환자의 경우, CCyR을 달성하지 못한 환자의 경우 85%(P<0.001)(Hughes et al, 2003/Druker et al, 2006).

이마티닙 400mg/일을 지속적으로 투여하면 24개월의 MMR이 54%(IRIS SmPC 데이터)이지만 고용량 이마티닙 800mg/일을 투여하면 MMR이 70%가 될 수 있습니다. 고용량의 imatinib는 이전 IFN-alfa 요법에 실패한 환자와 이전에 치료받지 않은 환자 모두에서 CCyR 비율을 90%까지 개선했습니다(Cortes et al, 2005). 더 높은 용량은 24개월에 더 높은 MMR 비율을 산출할 것으로 예상됩니다(Cortes et al, ASH 2004 포스터). 또한 2년 후에도 치료를 통해 누적 주요/완전 세포유전학적 및 분자적 반응률이 지속적으로 증가합니다(Kantarjian 2004).

Nilotinib은 imatinib에 비해 효능이 개선된 새로운 경구용 티로신 키나제 억제제입니다. 이마티닙에 민감한 CML 세포주의 전임상 모델에서 닐로티닙은 이마티닙보다 20~50배 더 ​​강력했고, 이마티닙 내성 세포주에서는 3~7배 더 강력했습니다. 임상 1상 용량 증량 시험[Study CAMN107A2101]에서 119명의 이마티닙 내성 Ph+ CML 및 ALL 환자를 1일 50-1200mg 범위의 닐로티닙 단일 경구 용량 또는 400mg 및 600mg을 1일 2회 투여하여 치료했습니다. Nilotinib은 imatinib에 내성이 있는 만성기 CML 환자에서 각각 92%와 53%(CCyR 35%)의 높은 혈액학적 반응률과 세포 유전학적 반응률을 나타냈습니다. Nilotinib은 허용 가능한 내약성 프로파일을 갖는 것으로 밝혀졌습니다(Kantarjian et al, 2005). 진행 중인 제2상 연구의 예비 결과는 닐로티닙의 효능 및 안전성 프로필을 확인하는 것으로 보입니다(Kantarjian et al, 2006).

주요 분자 반응의 달성은 장기간 무사고 생존을 예측하는 것으로 나타나기 때문에 CML 요법에서 중요한 단기 목표입니다. 이 연구는 이전에 주요 분자 완화 상태가 아니었던 개인을 대상으로 12개월 치료 후 주요 분자 반응을 생성하는 데 있어 닐로티닙 400mg 1일 2회와 환자의 최대 내약 용량인 이마티닙(최적으로는 800mg/일)의 효능을 비교하기 위해 고안되었습니다. 또한 이러한 종점의 달성이 예후에 중요할 수 있으므로 각 치료 부문에서 주요 분자 및 완전 분자 반응의 비율을 조사할 것입니다.