Účinnost nilotinibu versus imatinib u Ph+ CML u časné CP, kteří mají suboptimální molekulární odpověď na imatinib (RE-NICE)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• ECOG 0, 1 nebo 2
• Diagnostika Ph+ CML u CP

• Pacienti se suboptimální molekulární odpovědí definovanou jako:

  • Pacienti musí dosáhnout CCyR za 12 měsíců a musí si udržet CCyR až do vstupu do studie (0 % Ph+ chromozomů). Cytogenetické potvrzení Ph+ (9;22 translokace) je vyžadováno minimálně na 20 metafázích. Analýza FISH nebude akceptována.
  • alespoň 18 měsíců a až 24 měsíců (≥18 až ≤24 měsíců) léčby imatinibem jako terapií první volby, v dávce 400 mg denně, bez dosažení MMR (<0,1 % IS transkriptu Bcr-Abl pomocí RQ - PCR).

• Musí být k dispozici následující laboratorní výsledky:

  • Celkový bilirubin <1,5 x ULN
  • SGOT a SGPT <2,5 x ULN
  • Kreatinin <1,5 x ULN
  • Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud to není považováno za související s nádorem.
  • Draslík, hořčík a vápník v séru ≥ LLN nebo upravitelné suplementy do normálních limitů před první dávkou studovaného léku.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

• Pozdní CP, kteří začali s imatinibem více než 6 měsíců po diagnóze
• Předchozí akcelerovaná fáze nebo blastická fáze CML
• Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, závažným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
• Hypersenzitivita na nilotinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Dříve dokumentované mutace T315I.
• Intolerance imatinibu 400 mg denně definovaná jako neschopnost udržet alespoň 400 mg denně po dobu předchozích 3 měsíců.
• Pacienti léčení imatinibem v dávce vyšší než 400 mg denně
• Dosažený předchozí MMR nebo CCyR na imatinibu a ztráta odpovědi na vstup do studie.
• Předchozí léčba interferonem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem tyrozinkinázy kromě imatinibu (před zahájením počáteční léčby imatinibem však povolte hydroxymočovinu nebo anagrelid)
• Porucha srdeční funkce
• Léčba inhibitory CYP3A4 nebo léky, které prodlužují QT interval, jsou kontraindikovány
• Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění GI
• Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od vstupu do studie nebo v anamnéze chronické pankreatitidy.
• Známá cytopatologicky potvrzená infiltrace CNS (při absenci podezření na postižení CNS není nutná lumbální punkce).
• Jakákoli jiná malignita, která je klinicky významná nebo vyžaduje aktivní zásah.
• Závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy (tj. nekontrolovaný diabetes, akutní nebo chronické onemocnění jater, pankreatu nebo závažné onemocnění ledvin nesouvisející s nádorem, aktivní nebo nekontrolovaná infekce).
• Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou.
• Předchozí radioterapie na ≥ 25 % kostní dřeně.
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo kteří se nezotavili z předchozího chirurgického zákroku.
• Použití terapeutických derivátů kumarinu (tj. warfarin, acenokumarol, fenprokumon).
• Léčba jinými zkoumanými látkami do 30 dnů ode dne 1.
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti udělit souhlas.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu v séru nebo moči na začátku.