Eficácia de Nilotinib Versus Imatinib em Ph+ CML em PC inicial que têm uma resposta molecular subótima ao imatinib (RE-NICE)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
• ECOG 0, 1 ou 2
• Diagnóstico de Ph+ CML na PC

• Pacientes com resposta molecular subótima definida como:

  • Os pacientes devem atingir um CCyR em 12 meses e devem manter o CCyR até a entrada no estudo (0% Ph+ cromossomos). A confirmação citogenética de Ph+ (translocação 9;22) é necessária em um mínimo de 20 metáfases. A análise FISH não será aceita.
  • pelo menos 18 meses e até 24 meses (≥18 a ≤24 meses) de tratamento com imatinibe como terapia de primeira linha, na dose de 400 mg ao dia, sem atingir MMR (<0,1% IS do transcrito Bcr-Abl por RQ -PCR).

• Os seguintes resultados laboratoriais devem estar presentes:

  • Bilirrubina total <1,5 x LSN
  • SGOT e SGPT <2,5 x ULN
  • Creatinina <1,5 x LSN
  • Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerada relacionada ao tumor.
  • Potássio, magnésio e cálcio séricos ≥ LLN ou corrigíveis com suplementos dentro dos limites normais antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• PC tardio que iniciou imatinibe mais de 6 meses após o diagnóstico
• LMC de fase acelerada anterior ou fase blástica
• Problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência grave de lactase ou má absorção de glicose galactose
• Hipersensibilidade ao nilotinibe ou a qualquer um dos excipientes.
• Mutações T315I previamente documentadas.
• Intolerância ao imatinibe 400 mg por dia definida como a incapacidade de manter pelo menos 400 mg por dia nos últimos 3 meses.
• Doentes tratados com imatinib mais de 400 mg por dia
• Obteve MMR ou CCyR prévios com imatinib e perdeu resposta ao entrar no estudo.
• Tratamento prévio com interferon ou qualquer outro inibidor de tirosina quinase, exceto imatinibe (no entanto, permitir hidroxiureia ou anagrelida antes de iniciar o imatinibe inicial)
• Função cardíaca prejudicada
• O tratamento com inibidores do CYP3A4 ou medicamentos bem documentados para prolongar o intervalo QT são contraindicados
• Função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI
• História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica.
• Infiltração do SNC confirmada citopatologicamente conhecida (na ausência de suspeita de envolvimento do SNC, punção lombar não é necessária).
• Qualquer outra malignidade que seja clinicamente significativa ou requeira intervenção ativa.
• Condições médicas graves ou descontroladas (ou seja, diabetes não controlada, doença hepática aguda ou crônica, pancreática ou doença renal grave não relacionada a tumor, infecção ativa ou não controlada).
• História de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer.
• Radioterapia prévia em ≥ 25% da medula óssea.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperaram de uma cirurgia anterior.
• O uso de derivados cumarínicos terapêuticos (ou seja, varfarina, acenocumarol, fenprocumona).
• Tratamento com outros agentes experimentais dentro de 30 dias a partir do Dia 1.
• História de não cumprimento de regimes médicos ou incapacidade de conceder consentimento.
• Mulheres grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar sem um teste de gravidez de soro ou urina negativo no início do estudo.