Efficacité du nilotinib par rapport à l'imatinib dans la LMC Ph+ au début de la PC qui ont une réponse moléculaire sous-optimale à l'imatinib (RE-NICE)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
• ECOG 0, 1 ou 2
• Diagnostic de la LMC Ph+ dans la PC

• Patients présentant une réponse moléculaire sous-optimale définie comme :

  • Les patients doivent obtenir une CCyR à 12 mois et doivent maintenir la CCyR jusqu'à l'entrée dans l'étude (0 % de chromosomes Ph+). La confirmation cytogénétique de Ph+ (translocation 9;22) est requise sur un minimum de 20 métaphases. L'analyse FISH ne sera pas acceptée.
  • au moins 18 mois et jusqu'à 24 mois (≥18 à ≤24 mois) de traitement par imatinib en traitement de première ligne, à la dose de 400 mg par jour, sans atteindre un RMM (<0,1 % IS du transcrit Bcr-Abl par QR - PCR).

• Les résultats de laboratoire suivants doivent être présents :

  • Bilirubine totale <1,5 x LSN
  • SGOT et SGPT < 2,5 x LSN
  • Créatinine <1,5 x LSN
  • Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN sauf si elle est considérée comme liée à la tumeur.
  • Potassium, magnésium et calcium sériques ≥ LIN ou corrigibles avec des suppléments dans les limites normales avant la première dose du médicament à l'étude.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute procédure de dépistage liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• PC tardif ayant commencé l'imatinib plus de 6 mois après le diagnostic
• Antécédents de LMC en phase accélérée ou en phase blastique
• Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit sévère en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose
• Hypersensibilité au nilotinib ou à l'un des excipients.
• Mutations T315I précédemment documentées.
• Intolérance à l'imatinib 400 mg par jour définie comme l'incapacité à maintenir au moins 400 mg par jour au cours des 3 mois précédents.
• Patients traités par imatinib à plus de 400 mg par jour
• Obtention d'un ROR ou d'un CCyR antérieur sur l'imatinib et perte de réponse à l'entrée dans l'étude.
• Traitement antérieur par interféron ou tout autre inhibiteur de la tyrosine kinase, à l'exception de l'imatinib (toutefois, autoriser l'hydroxyurée ou l'anagrélide avant le début initial de l'imatinib)
• Fonction cardiaque altérée
• Le traitement avec des inhibiteurs du CYP3A4 ou des médicaments bien documentés pour prolonger l'intervalle QT sont contre-indiqués
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.
• Infiltration connue du SNC confirmée par cytopathologie (en l'absence de suspicion d'atteinte du SNC, ponction lombaire non requise).
• Toute autre tumeur maligne cliniquement significative ou nécessitant une intervention active.
• Conditions médicales graves ou non contrôlées (c. diabète non contrôlé, maladie hépatique aiguë ou chronique, maladie pancréatique ou rénale grave non liée à une tumeur, infection active ou non contrôlée).
• Antécédents de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis importants non liés au cancer.
• Radiothérapie antérieure sur ≥ 25 % de la moelle osseuse.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'ont pas récupéré d'une chirurgie antérieure.
• Utilisation de dérivés thérapeutiques de la coumarine (c.-à-d. warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone).
• Traitement avec d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant le jour 1.
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou incapacité à donner son consentement.
• Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer sans test de grossesse sérique ou urinaire négatif au départ.