Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nilotinibin teho verrattuna imatinibiin Ph+ KML:ssä varhaisessa CP:ssä, joilla on suboptimaalinen molekyylivaste imatinibille (RE-NICE)

perjantai 10. tammikuuta 2014 päivittänyt: Dong-Wook Kim, Seoul St. Mary's Hospital

Vaiheen III monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus nilotinibin tehosta imatinibiin verrattuna aikuispotilailla, joilla on Ph+ KML varhaisessa CP:ssä ja joilla on suboptimaalinen molekyylivaste imatinibille

Tässä tutkimuksessa nilotinibin tehoa 400 mg kahdesti vuorokaudessa verrataan imatinibiin annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa potilailla, joiden molekyylivaste ei ole optimaalinen. Tutkimukseen soveltuvuuden määrittämiseksi suboptimaalinen molekyylivaste määritellään potilaiksi, jotka ovat saavuttaneet täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR), mutta eivät ole saavuttaneet MMR-arvoa vähintään 18 kuukauden ensimmäisen linjan imatinibihoidon jälkeen vähintään 400 mg:n vuorokausiannoksella ( Baccarani 2006).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Imatinibimesylaatti (imatinibi) sitoutuu Bcr-Abl-tyrosiinikinaasin inaktiiviseen konformaatioon ja suppressoi Ph+-kloonia KML:ssä (Giles et al, 2005). Se on tehokas CML:ssä ja on merkittävä edistysaskel terapiassa. Vakioannos imatinibia käytettäessä MMR ja täydellinen molekyylivaste (CMR) ovat 35–40 % ja 6–10 % 12 kuukauden kohdalla. Nämä korvaavat päätepisteet on liitetty korkeisiin pitkän aikavälin eloonjäämisasteisiin (Kantarjian et al, 2004).

Potilailla, joilla oli CCyR ja MMR (määritelty Bcr-Abl-transkriptitason alenemisena vähintään 3 log 12 kuukauden kuluttua imatinibihoidon jälkeen), todennäköisyys pysyä taudissa 24 kuukauden kohdalla oli 100 prosenttia verrattuna 95 prosenttiin. potilailla, jotka saavuttivat CCyR:n, mutta ei MMR:ää, ja 85 % potilaista, jotka eivät saavuttaneet CCyR:ää (P < 0,001) (Hughes et al, 2003/Druker et al, 2006).

Jatkuvilla imatinibin 400 mg/vrk annoksilla MMR 24 kuukauden kohdalla on 54 % (IRIS SmPC-tiedot), mutta suurella imatinibiannoksella 800 mg/vrk MMR voi olla 70 %. Suuremmat imatinibiannokset paransivat CCyR-astetta 90 prosenttiin sekä potilailla, joille aikaisempi IFN-alfa-hoito epäonnistui, että potilailla, joita ei aiemmin ollut hoidettu (Cortes et al, 2005). Suurempien annosten odotetaan johtavan korkeampiin MMR-määriin 24 kuukauden kohdalla (Cortes et al, ASH 2004 -juliste). Myös kumulatiiviset suuret/täydelliset sytogeneettiset ja molekyylivasteet lisääntyvät jatkuvasti hoidon myötä, jopa 2 vuoden jälkeen (Kantarjian 2004).

Nilotinibi on uusi, oraalinen tyrosiinikinaasin estäjä, jonka teho on parempi kuin imatinibi. Imatinibille herkkien CML-solulinjojen prekliinisissä malleissa nilotinibi oli 20-50 kertaa tehokkaampi kuin imatinibi ja 3-7 kertaa tehokkaampi imatinibiresistenteissä solulinjoissa. Vaiheen I annoskorotustutkimuksessa [tutkimus CAMN107A2101] 119 imatinibiresistenttiä Ph+ CML- ja ALL-potilasta hoidettiin kerta-annoksilla nilotinibia 50–1200 mg päivässä tai 400 mg ja 600 mg kahdesti vuorokaudessa. Nilotinibi tuotti korkean hematologisen vasteen 92 % ja sytogeneettisen vasteen 53 % (CCyR 35 %) potilailla, joilla oli krooninen vaihe KML ja jotka olivat resistenttejä imatinibille. Nilotinibin todettiin olevan hyväksyttävä siedettävyysprofiili (Kantarjian et al, 2005). Alustavat tulokset meneillään olevasta vaiheen II tutkimuksesta näyttävät vahvistavan nilotinibin tehon ja turvallisuusprofiilin (Kantarjian et al, 2006).

Suuren molekyylivasteen saavuttaminen on tärkeä lyhyen aikavälin tavoite KML-hoidossa, koska se näyttää ennustavan pitkäaikaista tapahtumatonta eloonjäämistä. Tämä tutkimus on suunniteltu vertaamaan nilotinibin 400 mg kahdesti vuorokaudessa tehoa potilaiden suurimman siedetyn imatinibin annoksiin (optimaalisesti 800 mg/vrk) merkittävän molekyylivasteen aikaansaamisessa 12 kuukauden hoidon jälkeen henkilöillä, jotka eivät aiemmin olleet suuressa molekyyliremissiossa. Se tutkii myös päämolekyylien ja täydellisen molekyylivasteen nopeudet kussakin hoitohaarassa, koska näiden päätepisteiden saavuttamisella voi olla myös prognostista merkitystä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 137-701
        • Rekrytointi
        • Seoul ST. Mary's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
  • ECOG 0, 1 tai 2
  • Ph+ CML:n diagnoosi CP:ssä

  • Potilaat, joilla on suboptimaalinen molekyylivaste, jotka määritellään seuraavasti:

    • Potilaiden on saavutettava CCyR 12 kuukauden iässä, ja heidän on säilytettävä CCyR tutkimukseen osallistumiseen asti (0 % Ph+-kromosomeja). Ph+:n (9;22 translokaatio) sytogeneettinen vahvistus vaaditaan vähintään 20 metafaasissa. FISH-analyysiä ei hyväksytä.
    • vähintään 18 kuukautta ja enintään 24 kuukautta (≥ 18 - ≤ 24 kuukautta) imatinibihoitoa ensimmäisen linjan hoitona annoksella 400 mg vuorokaudessa saavuttamatta MMR-arvoa (<0,1 % Bcr-Abl-transkriptin IS RQ:n mukaan - PCR).

  • Seuraavat laboratoriotulokset tulee esittää:

    • Kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN
    • SGOT ja SGPT <2,5 x ULN
    • Kreatiniini <1,5 x ULN
    • Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota liittyvän kasvaimeen.
    • Seerumin kalium-, magnesium- ja kalsiumpitoisuus ≥ LLN tai korjattavissa lisäravinteilla normaaleissa rajoissa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien seulontatoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Myöhäinen CP, joka aloitti imatinibin yli 6 kuukautta diagnoosin jälkeen
  • Aikaisempi kiihdytetty vaihe tai räjähdysvaihe CML
  • Harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, vakava laktaasinpuutos tai glukoosigalaktoosi-imeytymishäiriö
  • Yliherkkyys nilotinibille tai jollekin apuaineelle.
  • Aiemmin dokumentoidut T315I-mutaatiot.
  • Imatinibin 400 mg vuorokausiannoksen intoleranssi määritellään kyvyttömyytenä ylläpitää vähintään 400 mg:n päivittäistä annosta edellisten 3 kuukauden aikana.
  • Potilaat, joita hoidettiin imatinibilla yli 400 mg päivässä
  • Saavutettiin aikaisempi MMR tai CCyR imatinibillä ja menetti vasteen tutkimukseen osallistumiseen.
  • Aiempi hoito interferonilla tai millä tahansa muulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla paitsi imatinibillä (saa kuitenkin antaa hydroksiureaa tai anagrelidiä ennen imatinibin aloittamista)
  • Sydämen toimintahäiriö
  • Hoito CYP3A4:n estäjillä tai lääkkeillä, joiden on hyvin dokumentoitu pidentävän QT-aikaa, on vasta-aiheista
  • Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus
  • Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus.
  • Tunnettu sytopatologisesti vahvistettu keskushermoston infiltraatio (jos ei epäillä keskushermoston vaikutusta, lannepunktiota ei tarvita).
  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on kliinisesti merkittävä tai vaatii aktiivista hoitoa.
  • Vaikeat tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes, akuutti tai krooninen maksasairaus, haima tai vaikea munuaissairaus, joka ei liity kasvaimeen, aktiivinen tai hallitsematon infektio).
  • Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään.
  • Aikaisempi sädehoito ≥ 25 % luuytimestä.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet aiemmasta leikkauksesta.
  • Terapeuttisten kumariinijohdannaisten käyttö (esim. varfariini, asenokumaroli, fenprokumoni).
  • Hoito muilla tutkimusaineilla 30 päivän kuluessa päivästä 1.
  • Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta.
  • Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman negatiivista seerumin tai virtsan raskaustestiä lähtötilanteessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Nilotinibi
400 mg kahdesti päivässä
Lääke: Nilotinibi, Imatinibi
Nilotinibi: 400 mg kahdesti vuorokaudessa Imatinibi: 400 mg kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
  • Nilotinibi (AMN107): Tasigna
  • Imatinibi (STI571): Gleevec
Active Comparator: Imatinibi
400 mg kahdesti päivässä
Lääke: Nilotinibi, Imatinibi
Nilotinibi: 400 mg kahdesti vuorokaudessa Imatinibi: 400 mg kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
  • Nilotinibi (AMN107): Tasigna
  • Imatinibi (STI571): Gleevec

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MMR:n kumulatiivinen nopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
MMR:n kumulatiivisen määrän arvioiminen nilotinibin 12 kuukauden kohdalla verrattuna imatinibiin aikuispotilailla, joilla on Ph+ CML varhaisessa CP:ssä ja joilla on suboptimaalinen imatinibille annettava molekyylivaste
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Seoul St. Mary's Hospital

Yhteistyökumppanit

Novartis

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 22. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 13. tammikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. tammikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CAMN107AKR01T

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Nilotinibi, Imatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Djibouti

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa