Eficacia de nilotinib versus imatinib en LMC Ph+ en PC temprana que tienen una respuesta molecular subóptima a imatinib (RE-NICE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
• ECOG 0, 1 o 2
• Diagnóstico de LMC Ph+ en PC

• Pacientes con respuesta molecular subóptima definida como:

  • Los pacientes deben lograr un CCyR a los 12 meses y deben mantener CCyR hasta el ingreso al estudio (0 % de cromosomas Ph+). Se requiere confirmación citogenética de Ph+ (translocación 9;22) en un mínimo de 20 metafases. No se aceptarán análisis FISH.
  • al menos 18 meses y hasta 24 meses (≥18 a ≤24 meses) de tratamiento con imatinib como terapia de primera línea, a una dosis de 400 mg diarios, sin alcanzar una RMM (<0,1 % IS del transcrito Bcr-Abl por RQ - PCR).

• Los siguientes resultados de laboratorio deben estar presentes:

  • Bilirrubina total <1,5 x LSN
  • SGOT y SGPT <2,5 x ULN
  • Creatinina <1,5 x LSN
  • Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN a menos que se considere relacionado con el tumor.
  • Potasio, magnesio y calcio séricos ≥ LLN o corregibles con suplementos dentro de los límites normales antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento de selección relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• PC tardía que comenzó imatinib más de 6 meses después del diagnóstico
• LMC previa en fase acelerada o fase blástica
• Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa galactosa
• Hipersensibilidad al nilotinib o a alguno de los excipientes.
• Mutaciones T315I previamente documentadas.
• Intolerancia a imatinib 400 mg diarios definida como la incapacidad de mantener al menos 400 mg diarios durante los 3 meses anteriores.
• Pacientes tratados con imatinib más de 400 mg al día
• Obtuvo MMR o CCyR previo con imatinib y perdió la respuesta al ingresar al estudio.
• Tratamiento previo con interferón o cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa, excepto imatinib (sin embargo, permita hidroxiurea o anagrelida antes del inicio inicial de imatinib)
• Deterioro de la función cardíaca
• El tratamiento con inhibidores de CYP3A4 o medicamentos bien documentados para prolongar el intervalo QT están contraindicados
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI
• Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al ingreso al estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica.
• Infiltración del SNC confirmada citopatológicamente conocida (en ausencia de sospecha de afectación del SNC, no se requiere punción lumbar).
• Cualquier otra neoplasia maligna que sea clínicamente significativa o requiera una intervención activa.
• Afecciones médicas graves o no controladas (es decir, diabetes no controlada, enfermedad hepática aguda o crónica, enfermedad pancreática o renal grave no relacionada con el tumor, infección activa o no controlada).
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con el cáncer.
• Radioterapia previa a ≥ 25% de la médula ósea.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se hayan recuperado de una cirugía previa.
• Uso de derivados de cumarina terapéuticos (es decir, warfarina, acenocumarol, fenprocumon).
• Tratamiento con otros agentes en investigación dentro de los 30 días del Día 1.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o imposibilidad de otorgar el consentimiento.
• Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o en edad fértil sin una prueba de embarazo en suero u orina negativa al inicio del estudio.