Effekten af ​​nilotinib versus imatinib i Ph+ CML i tidlig CP, der har en suboptimal molekylær respons på imatinib (RE-NICE)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
• ECOG 0, 1 eller 2
• Diagnose af Ph+ CML i CP

• Patienter med suboptimal molekylær respons defineret som:

  • Patienter skal opnå en CCyR efter 12 måneder og skal opretholde CCyR indtil studiestart (0 % Ph+ kromosomer). Cytogenetisk bekræftelse af Ph+ (9;22 translokation) er påkrævet på minimum 20 metafaser. FISKE-analyse vil ikke blive accepteret.
  • mindst 18 måneder og op til 24 måneders (≥18 til ≤24 måneder) behandling med imatinib som førstelinjebehandling, i en dosis på 400 mg dagligt, uden at opnå en MMR (<0,1 % IS af Bcr-Abl-transskription ved RQ - PCR).

• Følgende laboratorieresultater skal være til stede:

  • Total bilirubin <1,5 x ULN
  • SGOT og SGPT <2,5 x ULN
  • Kreatinin <1,5 x ULN
  • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, medmindre det anses for tumorrelateret.
  • Serumkalium, magnesium og calcium ≥ LLN eller kan korrigeres med tilskud inden for normale grænser før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke, før eventuelle undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

• Sen CP, der startede imatinib mere end 6 måneder efter diagnosen
• Forudgående accelereret fase eller blastfase CML
• Sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, alvorlig laktasemangel eller glucosegalactosemalabsorption
• Overfølsomhed over for nilotinib eller et eller flere af hjælpestofferne.
• Tidligere dokumenterede T315I mutationer.
• Intolerance over for imatinib 400 mg dagligt defineret som manglende evne til at opretholde mindst 400 mg dagligt i de foregående 3 måneder.
• Patienter behandlet med imatinib mere end 400 mg dagligt
• Opnåede tidligere MMR eller CCyR på imatinib og mistede respons på at gå ind i undersøgelsen.
• Tidligere behandling med interferon eller enhver anden tyrosinkinasehæmmer undtagen imatinib (tillad dog hydroxyurinstof eller anagrelid før den første imatinib-start)
• Nedsat hjertefunktion
• Behandling med hæmmere af CYP3A4 eller medicin veldokumenteret til at forlænge QT-intervallet er kontraindiceret
• Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis.
• Kendt cytopatologisk bekræftet CNS-infiltration (i fravær af mistanke om CNS-involvering, lumbalpunktur ikke påkrævet).
• Enhver anden malignitet, der er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention.
• Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande (dvs. ukontrolleret diabetes, akut eller kronisk leversygdom, bugspytkirtel eller alvorlig nyresygdom, der ikke er relateret til tumor, aktiv eller ukontrolleret infektion).
• Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft.
• Tidligere strålebehandling til ≥ 25 % af knoglemarven.
• Større operation inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig efter tidligere operation.
• Brug af terapeutiske kumarinderivater (dvs. warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon).
• Behandling med andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter dag 1.
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give samtykke.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder uden en negativ serum- eller uringraviditetstest ved baseline.