Werkzaamheid van nilotinib versus imatinib bij Ph+ CML bij vroege CP die een suboptimale moleculaire respons op imatinib hebben (RE-NICE)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
• ECOG 0, 1 of 2
• Diagnose van Ph+ CML bij CP

• Patiënten met suboptimale moleculaire respons gedefinieerd als:

  • Patiënten moeten een CCyR bereiken na 12 maanden en moeten CCyR behouden tot aan het begin van de studie (0% Ph+ chromosomen). Cytogenetische bevestiging van Ph+ (9;22 translocatie) is vereist op minimaal 20 metafasen. FISH-analyse wordt niet geaccepteerd.
  • ten minste 18 maanden en tot 24 maanden (≥18 tot ≤24 maanden) behandeling met imatinib als eerstelijnstherapie, met een dosis van 400 mg per dag, zonder het bereiken van een MMR (<0,1% IS van Bcr-Abl-transcript volgens RQ - PCR).

• De volgende laboratoriumuitslagen moeten aanwezig zijn:

  • Totaal bilirubine <1,5 x ULN
  • SGOT en SGPT <2,5 x ULN
  • Creatinine <1,5 x ULN
  • Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN tenzij beschouwd als tumorgerelateerd.
  • Serum kalium, magnesium en calcium ≥ LLN of corrigeerbaar met supplementen tot binnen normale limieten voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoekgerelateerde screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Late CP die meer dan 6 maanden na de diagnose met imatinib begon
• Voorafgaande acceleratiefase of blastaire fase CML
• Zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, ernstige lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
• Overgevoeligheid voor nilotinib of voor één van de hulpstoffen.
• Eerder gedocumenteerde T315I-mutaties.
• Intolerantie voor imatinib 400 mg per dag gedefinieerd als het onvermogen om ten minste 400 mg per dag aan te houden gedurende de voorgaande 3 maanden.
• Patiënten behandeld met meer dan 400 mg imatinib per dag
• Behaalde eerdere MMR of CCyR op imatinib en verloor respons op deelname aan de studie.
• Eerdere behandeling met interferon of een andere tyrosinekinaseremmer behalve imatinib (laat echter hydroxyurea of ​​anagrelide toe voordat u met imatinib begint)
• Verminderde hartfunctie
• Behandeling met CYP3A4-remmers of goed gedocumenteerde medicijnen om het QT-interval te verlengen zijn gecontra-indiceerd
• Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden.
• Bekende cytopathologisch bevestigde CZS-infiltratie (bij afwezigheid van verdenking van CZS-betrokkenheid, lumbaalpunctie niet vereist).
• Elke andere maligniteit die klinisch significant is of actieve interventie vereist.
• Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, acute of chronische leverziekte, alvleesklierziekte of ernstige nierziekte die geen verband houdt met de tumor, actieve of ongecontroleerde infectie).
• Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker.
• Eerdere radiotherapie tot ≥ 25% van het beenmerg.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de studie of die niet zijn hersteld van een eerdere operatie.
• Gebruik van therapeutische coumarinederivaten (d.w.z. warfarine, acenocoumarol, fenprocoumon).
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na dag 1.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen om toestemming te verlenen.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden zonder een negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij baseline.