Efficacia di nilotinib rispetto a imatinib nella LMC Ph+ in fase iniziale di CP che hanno una risposta molecolare subottimale a imatinib (RE-NICE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• ECOG 0, 1 o 2
• Diagnosi di Ph+ LMC in CP

• Pazienti con risposta molecolare subottimale definita come:

  • I pazienti devono raggiungere un CCyR a 12 mesi e devono mantenere CCyR fino all'ingresso nello studio (0% cromosomi Ph+). È richiesta la conferma citogenetica di Ph+ (traslocazione 9;22) su un minimo di 20 metafasi. L'analisi FISH non sarà accettata.
  • almeno 18 mesi e fino a 24 mesi (da ≥18 a ≤24 mesi) di trattamento con imatinib come terapia di prima linea, alla dose di 400 mg al giorno, senza raggiungere un MMR (<0,1% IS del trascritto Bcr-Abl secondo RQ - PCR).

• Devono essere presenti i seguenti risultati di laboratorio:

  • Bilirubina totale <1,5 x ULN
  • SGOT e SGPT <2,5 x ULN
  • Creatinina <1,5 x ULN
  • Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerata correlata al tumore.
  • Potassio, magnesio e calcio sierici ≥ LLN o correggibili con integratori entro limiti normali prima della prima dose del farmaco in studio.
• Capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• PC tardivo che ha iniziato imatinib più di 6 mesi dopo la diagnosi
• LMC precedente in fase accelerata o in fase blastica
• Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, grave deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
• Ipersensibilità a nilotinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Mutazioni T315I precedentemente documentate.
• Intolleranza a imatinib 400 mg al giorno definita come l'incapacità di mantenere almeno 400 mg al giorno per i 3 mesi precedenti.
• Pazienti trattati con imatinib più di 400 mg al giorno
• Raggiunto un precedente MMR o CCyR su imatinib e ha perso la risposta all'ingresso nello studio.
• Precedente trattamento con interferone o qualsiasi altro inibitore della tirosin-chinasi eccetto imatinib (tuttavia, consentire idrossiurea o anagrelide prima dell'inizio iniziale di imatinib)
• Funzione cardiaca compromessa
• Il trattamento con inibitori del CYP3A4 o farmaci ben documentati per prolungare l'intervallo QT è controindicato
• Funzione gastrointestinale compromessa (GI) o malattia gastrointestinale
• - Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio o storia medica pregressa di pancreatite cronica.
• Infiltrazione del SNC confermata citopatologicamente nota (in assenza di sospetto di coinvolgimento del SNC, puntura lombare non richiesta).
• Qualsiasi altra neoplasia clinicamente significativa o che richieda un intervento attivo.
• Condizioni mediche gravi o incontrollate (ad es. diabete non controllato, malattia epatica acuta o cronica, malattia renale grave o pancreatica non correlata al tumore, infezione attiva o incontrollata).
• Storia di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro.
• Precedente radioterapia a ≥ 25% del midollo osseo.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico.
• Uso di derivati ​​cumarinici terapeutici (es. warfarin, acenocumarolo, fenprocumone).
• Trattamento con altri agenti sperimentali entro 30 giorni dal Giorno 1.
• Storia di non conformità ai regimi medici o incapacità di concedere il consenso.
• Donne in gravidanza, allattamento o in età fertile senza un test di gravidanza su siero o urina negativo al basale.