Эффективность нилотиниба по сравнению с иматинибом при Ph+ ХМЛ у пациентов с ранним ХП с субоптимальным молекулярным ответом на иматиниб (RE-NICE)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• ECOG 0, 1 или 2
• Диагностика Ph+ ХМЛ при ХП

• Пациенты с субоптимальным молекулярным ответом, определяемым как:

  • Пациенты должны достичь CCyR через 12 месяцев и поддерживать CCyR до включения в исследование (0% Ph+ хромосом). Цитогенетическое подтверждение Ph+ (транслокация 9;22) требуется минимум на 20 метафазах. Анализ FISH не принимается.
  • не менее 18 месяцев и до 24 месяцев (от ≥18 до ≤24 месяцев) лечения иматинибом в качестве терапии первой линии в дозе 400 мг ежедневно без достижения MMR (<0,1% IS транскрипта Bcr-Abl по RQ - ПЦР).

• Должны быть представлены следующие лабораторные результаты:

  • Общий билирубин <1,5 х ВГН
  • SGOT и SGPT <2,5 x ULN
  • Креатинин <1,5 х ВГН
  • Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5 x ULN
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN, если не считается связанным с опухолью.
  • Уровень калия, магния и кальция в сыворотке ≥ НГН или корректируется добавками до нормальных пределов до первой дозы исследуемого препарата.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Поздний ХП, начавший иматиниб более чем через 6 месяцев после постановки диагноза
• Предшествующая ускоренная фаза или фаза взрыва CML
• Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, тяжелый дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы
• Повышенная чувствительность к нилотинибу или любому из вспомогательных веществ.
• Ранее задокументированные мутации T315I.
• Непереносимость иматиниба в дозе 400 мг в сутки определяется как неспособность поддерживать по меньшей мере 400 мг в сутки в течение предшествующих 3 мес.
• Пациенты, получающие иматиниб в дозе более 400 мг в сутки.
• Достигнут предыдущий MMR или CCyR на иматинибе и потерян ответ до включения в исследование.
• Предшествующее лечение интерфероном или любым другим ингибитором тирозинкиназы, за исключением иматиниба (однако, до первоначального начала приема иматиниба разрешается прием гидроксимочевины или анагрелида)
• Нарушение сердечной функции
• Противопоказано лечение ингибиторами CYP3A4 или препаратами, удлиняющими интервал QT.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ
• История острого панкреатита в течение 1 года до начала исследования или хронический панкреатит в анамнезе.
• Известная цитопатологически подтвержденная инфильтрация ЦНС (при отсутствии подозрения на поражение ЦНС люмбальная пункция не требуется).
• Любое другое злокачественное новообразование, которое является клинически значимым или требует активного вмешательства.
• Тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния (т. неконтролируемый диабет, острое или хроническое заболевание печени, поджелудочной железы или тяжелое заболевание почек, не связанное с опухолью, активной или неконтролируемой инфекцией).
• История значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком.
• Предыдущая лучевая терапия на ≥ 25% костного мозга.
• Серьезная операция в течение 4 недель до 1-го дня исследования или те, кто не восстановился после предыдущей операции.
• Использование терапевтических производных кумарина (т.е. варфарин, аценокумарол, фенпрокумон).
• Лечение другими исследуемыми агентами в течение 30 дней после 1-го дня.
• История несоблюдения медицинских режимов или невозможность дать согласие.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют потенциал к деторождению без отрицательного теста на беременность в сыворотке или моче на исходном уровне.