Skuteczność nilotynibu w porównaniu z imatynibem w CML Ph+ we wczesnej fazie PZT u pacjentów z suboptymalną odpowiedzią molekularną na imatynib (RE-NICE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• ECOG 0, 1 lub 2
• Rozpoznanie Ph+ CML w CP

• Pacjenci z suboptymalną odpowiedzią molekularną zdefiniowaną jako:

  • Pacjenci muszą osiągnąć CCyR w wieku 12 miesięcy i muszą utrzymać CCyR do momentu włączenia do badania (0% chromosomów Ph+). Cytogenetyczne potwierdzenie Ph+ (translokacja 9;22) jest wymagane w co najmniej 20 metafazach. Analiza FISH nie będzie akceptowana.
  • co najmniej 18 miesięcy i do 24 miesięcy (≥18 do ≤24 miesięcy) leczenia imatynibem jako lekiem pierwszego rzutu w dawce 400 mg na dobę, bez osiągnięcia MMR (<0,1% IS transkryptu Bcr-Abl wg RQ - PCR).

• Muszą być obecne następujące wyniki badań laboratoryjnych:

  • Bilirubina całkowita <1,5 x GGN
  • SGOT i SGPT <2,5 x GGN
  • Kreatynina <1,5 x GGN
  • Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN, chyba że uznano, że jest to związane z nowotworem.
  • Stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy ≥ DGN lub możliwe do skorygowania suplementami w granicach normy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Późny PZT, u którego rozpoczęto leczenie imatynibem ponad 6 miesięcy po rozpoznaniu
• Wcześniejsza faza akceleracji lub faza blastyczna CML
• Rzadka dziedziczna nietolerancja galaktozy, ciężki niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Nadwrażliwość na nilotynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Wcześniej udokumentowane mutacje T315I.
• Nietolerancja imatynibu w dawce 400 mg na dobę definiowana jako niemożność utrzymania dawki co najmniej 400 mg na dobę przez ostatnie 3 miesiące.
• Pacjenci leczeni imatynibem w dawce większej niż 400 mg na dobę
• Osiągnęli wcześniej MMR lub CCyR na imatynibie i stracili odpowiedź na włączenie do badania.
• Wcześniejsze leczenie interferonem lub jakimkolwiek innym inhibitorem kinazy tyrozynowej z wyjątkiem imatynibu (jednak należy zezwolić na podanie hydroksymocznika lub anagrelidu przed rozpoczęciem leczenia imatynibem)
• Upośledzona czynność serca
• Leczenie inhibitorami CYP3A4 lub lekami dobrze udokumentowanymi w celu wydłużenia odstępu QT jest przeciwwskazane
• Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki.
• Znany cytopatologicznie potwierdzony naciek OUN (w przypadku braku podejrzenia zajęcia OUN nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane).
• Każdy inny nowotwór złośliwy, który jest klinicznie istotny lub wymaga aktywnej interwencji.
• Ciężkie lub niekontrolowane stany medyczne (tj. niekontrolowana cukrzyca, ostra lub przewlekła choroba wątroby, trzustka lub ciężka choroba nerek niezwiązana z nowotworem, aktywna lub niekontrolowana infekcja).
• Historia znaczącej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem.
• Wcześniejsza radioterapia do ≥ 25% szpiku kostnego.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po wcześniejszej operacji.
• Stosowanie terapeutycznych pochodnych kumaryny (tj. warfaryna, acenokumarol, fenprokumon).
• Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 30 dni od dnia 1.
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich lub niemożności wyrażenia zgody.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy lub moczu na początku badania.