Effekten av nilotinib versus imatinib i Ph+ CML i tidlig CP som har en suboptimal molekylær respons på imatinib (RE-NICE)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
• ECOG 0, 1 eller 2
• Diagnose av Ph+ CML i CP

• Pasienter med suboptimal molekylær respons definert som:

  • Pasienter må oppnå en CCyR etter 12 måneder og må opprettholde CCyR frem til studiestart (0 % Ph+ kromosomer). Cytogenetisk bekreftelse av Ph+ (9;22 translokasjon) kreves på minimum 20 metafaser. FISH-analyse vil ikke bli akseptert.
  • minst 18 måneder og opptil 24 måneder (≥18 til ≤24 måneder) med behandling med imatinib som førstelinjebehandling, med en dose på 400 mg daglig, uten å oppnå en MMR (<0,1 % IS av Bcr-Abl-transkripsjon ved RQ - PCR).

• Følgende laboratorieresultater må foreligge:

  • Totalt bilirubin <1,5 x ULN
  • SGOT og SGPT <2,5 x ULN
  • Kreatinin <1,5 x ULN
  • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med mindre det anses som tumorrelatert.
  • Serumkalium, magnesium og kalsium ≥ LLN eller kan korrigeres med tilskudd innenfor normale grenser før første dose med studiemedisin.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte screeningprosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

• Sen CP som startet imatinib mer enn 6 måneder etter diagnose
• Tidligere akselerert fase eller blastfase CML
• Sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, alvorlig laktasemangel eller glukose galaktosemalabsorpsjon
• Overfølsomhet overfor nilotinib eller noen av hjelpestoffene.
• Tidligere dokumenterte T315I-mutasjoner.
• Intoleranse mot imatinib 400 mg daglig definert som manglende evne til å opprettholde minst 400 mg daglig de siste 3 månedene.
• Pasienter behandlet med imatinib mer enn 400 mg daglig
• Oppnådde tidligere MMR eller CCyR på imatinib og mistet respons på å gå inn i studien.
• Tidligere behandling med interferon eller en hvilken som helst annen tyrosinkinasehemmer unntatt imatinib (tillat imidlertid hydroksyurea eller anagrelid før første imatinibstart)
• Nedsatt hjertefunksjon
• Behandling med hemmere av CYP3A4 eller medisiner som er godt dokumentert for å forlenge QT-intervallet er kontraindisert
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom
• Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt.
• Kjent cytopatologisk bekreftet CNS-infiltrasjon (i fravær av mistanke om CNS-involvering, lumbalpunksjon ikke nødvendig).
• Enhver annen malignitet som er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon.
• Alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander (dvs. ukontrollert diabetes, akutt eller kronisk leversykdom, bukspyttkjertel eller alvorlig nyresykdom som ikke er relatert til tumor, aktiv eller ukontrollert infeksjon).
• Historie med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft.
• Tidligere strålebehandling til ≥ 25 % av benmargen.
• Større operasjon innen 4 uker før dag 1 av studien eller som ikke har kommet seg etter tidligere operasjon.
• Bruk av terapeutiske kumarinderivater (dvs. warfarin, acenocoumarol, fenprokumon).
• Behandling med andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter dag 1.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi samtykke.
• Kvinner som er gravide, ammer eller er i fertil alder uten en negativ serum- eller uringraviditetstest ved baseline.