Wirksamkeit von Nilotinib im Vergleich zu Imatinib bei Ph+ CML bei früher CP, die ein suboptimales molekulares Ansprechen auf Imatinib haben (RE-NICE)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
• ECOG 0, 1 oder 2
• Diagnose von Ph+ CML bei CP

• Patienten mit suboptimalem molekularem Ansprechen, definiert als:

  • Die Patienten müssen nach 12 Monaten eine CCyR erreichen und bis zum Eintritt in die Studie eine CCyR beibehalten (0 % Ph+-Chromosomen). Eine zytogenetische Bestätigung von Ph+ (9;22-Translokation) ist bei mindestens 20 Metaphasen erforderlich. FISH-Analysen werden nicht akzeptiert.
  • mindestens 18 Monate und bis zu 24 Monate (≥ 18 bis ≤ 24 Monate) Behandlung mit Imatinib als Erstlinientherapie in einer Dosis von 400 mg täglich, ohne dass eine MMR (< 0,1 % IS des Bcr-Abl-Transkripts nach RQ -PCR).

• Folgende Laborbefunde müssen vorliegen:

  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
  • SGOT und SGPT < 2,5 x ULN
  • Kreatinin <1,5 x ULN
  • Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht tumorbedingt.
  • Serumkalium, -magnesium und -kalzium ≥ LLN oder korrigierbar mit Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb der normalen Grenzen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Fähigkeit, vor der Durchführung von studienbezogenen Screeningverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Late CP, die mehr als 6 Monate nach der Diagnose mit Imatinib begonnen haben
• Frühere CML in der akzelerierten Phase oder in der Blastenphase
• Seltene hereditäre Galactose-Intoleranz, schwerer Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
• Überempfindlichkeit gegen Nilotinib oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Zuvor dokumentierte T315I-Mutationen.
• Intoleranz gegenüber Imatinib 400 mg täglich, definiert als die Unfähigkeit, in den letzten 3 Monaten eine tägliche Dosis von mindestens 400 mg aufrechtzuerhalten.
• Patienten, die mit mehr als 400 mg Imatinib täglich behandelt werden
• Hatte zuvor eine MMR oder CCyR unter Imatinib erreicht und reagierte nicht mehr auf die Teilnahme an der Studie.
• Vorherige Behandlung mit Interferon oder einem anderen Tyrosinkinase-Hemmer außer Imatinib (allerdings Hydroxyharnstoff oder Anagrelid vor dem ersten Imatinib-Start zulassen)
• Beeinträchtigte Herzfunktion
• Die Behandlung mit CYP3A4-Inhibitoren oder gut dokumentierten Medikamenten zur Verlängerung des QT-Intervalls ist kontraindiziert
• Beeinträchtigte gastrointestinale (GI) Funktion oder GI-Erkrankung
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis.
• Bekannte zytopathologisch gesicherte ZNS-Infiltration (ohne Verdacht auf ZNS-Beteiligung keine Lumbalpunktion erforderlich).
• Jede andere bösartige Erkrankung, die klinisch signifikant ist oder eine aktive Intervention erfordert.
• Schwere oder unkontrollierte Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Diabetes, akute oder chronische Lebererkrankung, Bauchspeicheldrüsen- oder schwere Nierenerkrankung ohne Zusammenhang mit Tumor, aktiver oder unkontrollierter Infektion).
• Vorgeschichte einer signifikanten angeborenen oder erworbenen Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs.
• Vorherige Strahlentherapie von ≥ 25 % des Knochenmarks.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie oder die sich von einer früheren Operation nicht erholt haben.
• Verwendung von therapeutischen Cumarinderivaten (d. h. Warfarin, Acenocoumarol, Phenprocoumon).
• Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen.
• Schwangere, stillende oder gebärfähige Frauen ohne negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn.