(11C)mGlu1을 사용한 뇌 수용체의 이미징
[11]LY2428703을 사용한 뇌 mGlu1 수용체의 PET 이미징
배경:
- (11C)mGlu1은 단백질 mGluR1이 뇌에서 발견되는 위치를 보여주는 데 도움이 되는 신약입니다. 이 약물에는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔과 같은 영상 연구로 감지할 수 있는 소량의 방사능이 포함되어 있습니다. 연구자들은 mGluR1 수용체를 살펴봄으로써 이들이 일반적인 건강, 뇌 장애 및 중독에 어떻게 관여하는지 더 잘 이해하기를 희망합니다.
목표:
- (11C)mGlu1이 뇌와 신체에 어떻게 분포되어 있는지 테스트합니다.
- 이미징 연구 중에 mGluR1 수용체가 (11C)mGlu1을 표시하는 방법을 측정합니다.
적임:
- 18세에서 50세 사이의 건강한 지원자.
설계:
- 참가자는 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다. 이 연구는 NIH 임상 센터를 4번 방문해야 합니다.
- 참가자는 서로 다른 방문에서 초기 평가, 자기 공명 영상(MRI) 스캔, PET 스캔 및 PET 스캔 후 최종 혈액 샘플을 받게 됩니다.
- MRI 및 PET 스캔은 뇌에 초점을 맞춥니다. 참가자는 (11C)mGlu1을 받고 스캔하여 뇌에 어떻게 나타나는지 확인합니다.
- 일부 참가자는 몸에서 (11C)mGlu1이 어떻게 나타나는지 알아보기 위해 전신 영상 연구를 할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
대사성 글루타메이트 수용체(mGluRs)는 세포 대사에 영향을 미치는 신경 세포 내부의 단백질을 활성화하여 글루타메이트에 반응하는 G-단백질 결합 수용체로, 신경 활동의 균형을 유지하기 위해 세포 간에 전송되는 신호를 미세 조정합니다. mGluR 수용체 아형 1(mGluR1s)은 소뇌, 해마, 후각 망울 및 기저핵을 포함한 여러 뇌 영역에 위치합니다. mGluR1 활성화는 phospholipase C를 자극하여 phosphoinositide 가수분해 및 세포내 Ca(2+) 수준을 증가시킵니다. 지금까지 mGluR1s에 대한 자세한 연구는 이 수용체 하위 유형에 대한 높은 친화도 및 선택적 리간드의 부족으로 인해 방해를 받았습니다.
본 프로토콜은 새로운 PET 리간드[C(11)]mGlu1을 사용하여 뇌의 mGluR1 결합 매개변수를 정량화하고 15명의 건강한 지원자(1단계)에서 이러한 측정의 신뢰성과 재현성을 결정하기 위해 운동 뇌 이미징을 수행합니다. 2) 추적자가 1단계에서 성공적인 것으로 입증되면 전신 영상을 수행하여 건강한 인간 대상에서 [C(11)]mGlu1의 방사선 흡수 선량을 추정할 것입니다(2단계).
이미지 mGlurR1에 대한 PET 리간드의 성공적인 개발은 불안 및 스트레스 장애, 약물 중독, 간질, 헌팅턴병 및 파킨슨병을 포함하여 글루타메이트 전달의 중단을 특징으로 하는 뇌 장애의 임상 관리에 강력한 영향을 미칠 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
- PET 스캔 후 60일 이내에 병력/신체 검사, 심전도(ECG) 및 정상 범위 내의 실험실 검사를 받은 18-50세의 건강한 지원자.
제외 기준:<TAB>
- <TAB>평생 정신 질환 또는 병력 및 신체 검사를 기반으로 한 심각한 전신 질환.
- <TAB>뇌 해부학 및/또는 생리학을 변형시킬 가능성이 있는 심각한 의학적 질병(발작 장애, 과거 뇌 수술 등)
- <TAB>고혈압, 적어도 30분 간격으로 140/100을 초과하는 최소 2회의 안정시 측정으로 입증됨.
- <TAB>니코틴을 제외한 모든 현재 약물 또는 알코올 남용.
- <TAB>양성 소변 독성 검사
- <TAB>이 프로토콜의 추가 방사선 노출이 연간 한도를 초과하는 작년의 다른 연구 프로토콜 또는 임상 치료 참여로 인한 방사선 노출.
- <TAB>임신 또는 모유 수유.
- <TAB>밀실공포증(1부만).
- <TAB>심박 조율기 또는 기타 이식된 전기 장치, 뇌 자극기, 일부 유형의 치과용 임플란트, 동맥류 클립(큰 동맥 벽의 금속 클립), 금속 보철물(금속 핀 및 막대 포함)을 포함한 금속(강자성) 임플란트, 심장 판막 및 인공 와우), 영구 아이라이너, 이식된 전달 펌프, 파편 파편 및 눈에 있을 수 있는 작은 금속 파편(파트 1만 해당).
- <TAB>최대 2.5시간 동안 똑바로 누워 있을 수 없습니다.
- <TAB>HIV 테스트 양성.
- <TAB>정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kunishima N, Shimada Y, Tsuji Y, Sato T, Yamamoto M, Kumasaka T, Nakanishi S, Jingami H, Morikawa K. Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor. Nature. 2000 Oct 26;407(6807):971-7. doi: 10.1038/35039564.
- Conn PJ, Pin JP. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1997;37:205-37. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.205.
- Spooren W, Ballard T, Gasparini F, Amalric M, Mutel V, Schreiber R. Insight into the function of Group I and Group II metabotropic glutamate (mGlu) receptors: behavioural characterization and implications for the treatment of CNS disorders. Behav Pharmacol. 2003 Jul;14(4):257-77. doi: 10.1097/01.fbp.0000081783.35927.8f.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 110229
- 11-M-0229
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