Aivoreseptorien kuvantaminen käyttämällä (11C)mGlu1:tä
Aivojen mGlu1-reseptoreiden PET-kuvaus [11]LY2428703:lla
Tausta:
- (11C)mGlu1 on uusi lääke, joka auttaa osoittamaan, missä proteiinia mGluR1 löytyy aivoista. Lääke sisältää pienen määrän radioaktiivisuutta, joka voidaan havaita kuvantamistutkimuksilla, kuten positroniemissiotomografialla (PET). Tarkastellessaan mGluR1-reseptoreita, tutkijat toivovat ymmärtävänsä paremmin, kuinka ne liittyvät yleiseen terveyteen, aivosairauksiin ja riippuvuuteen.
Tavoitteet:
- Testaa kuinka (11C)mGlu1 jakautuu aivoihin ja kehoon.
- Mittaa, kuinka mGluR1-reseptorit näyttävät (11C)mGlu1:n kuvantamistutkimusten aikana.
Kelpoisuus:
- Terveet vapaaehtoiset 18–50-vuotiaat.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsakokeilla. Tämä tutkimus vaatii neljä käyntiä NIH Clinical Centerissä.
- Osallistujille tehdään alustava arviointi, magneettikuvaus (MRI), PET-skannaus ja lopullinen verinäyte PET-skannauksen jälkeen, kaikki eri käyntien yhteydessä.
- MRI- ja PET-skannaukset keskittyvät aivoihin. Osallistujat saavat (11C)mGlu1:n, ja heillä on skannaukset nähdäkseen, kuinka se näkyy aivoissa.
- Joillekin osallistujille tehdään koko kehon kuvantamistutkimuksia nähdäkseen, kuinka (11C)mGlu1 näkyy kehossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metabotrooppiset glutamaattireseptorit (mGluR:t) ovat G-proteiiniin kytkettyjä reseptoreita, jotka reagoivat glutamaattiin aktivoimalla hermosolujen sisällä olevia proteiineja, jotka vaikuttavat solujen aineenvaihduntaan, mikä hienosäätää solujen välillä lähetettyjä signaaleja hermosolujen toiminnan tasapainon ylläpitämiseksi. mGluR-reseptorin alatyyppi 1 (mGluR1s) sijaitsee useilla aivojen alueilla, mukaan lukien pikkuaivot, hippokampus, hajutulppa ja tyvihermot. mGluR1-aktivaatio stimuloi fosfolipaasi C:tä, mikä johtaa fosfoinositidin hydrolyysiin ja kohonneeseen solunsisäiseen Ca(2+)-tasoon. mGluRl:iden yksityiskohtaista tutkimusta on tähän asti estänyt korkean affiniteetin ja selektiivisten ligandien puute tälle reseptorialatyypille.
Esillä oleva protokolla käyttää uutta PET-ligandia [C(11)]mGlu1 to 1) suorittaa kineettisen aivojen kuvantamisen mGluR1-sitoutumisparametrien kvantifioimiseksi aivoissa ja määrittää näiden mittausten luotettavuuden ja toistettavuuden 15 terveellä vapaaehtoisella (vaihe 1); ja 2) jos merkkiaine osoittautuu onnistuneeksi vaiheessa 1, arvioimme säteilyn absorboimia [C(11)]mGlu1-annoksia terveillä ihmisillä suorittamalla koko kehon kuvantamista (vaihe 2).
Onnistunut PET-ligandin kehittäminen kuvaamaan mGlurR1 vaikuttaisi vahvasti sellaisten aivosairauksien kliiniseen hoitoon, joille on tunnusomaista häiriöt glutamatergisessa välittymisessä, mukaan lukien ahdistuneisuus- ja stressihäiriöt, huumeriippuvuus, epilepsia, Huntingtonin tauti ja Parkinsonin tauti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Terveet 18 50-vuotiaat vapaaehtoiset, joilla on sairaushistoria/fyysinen tutkimus, EKG (EKG) ja laboratoriokokeet normaaleissa rajoissa 60 päivän sisällä PET-skannauksesta.
POISSULKEMIETOJA:<TAB>
- <TAB>Elinikäinen psykiatrinen sairaus tai vakava systeeminen sairaus historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- <TAB>Vakava lääketieteellinen sairaus, joka todennäköisesti muuttaa aivojen anatomiaa ja/tai fysiologiaa (kohtaushäiriöt, aiempi aivoleikkaus jne.)
- <TAB>Korkea verenpaine, joka on osoitettu vähintään kahdella yli 140/100 lepomittauksella, joiden välillä on vähintään 30 minuuttia.
- <TAB>Kaikki nykyiset päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö, nikotiinia lukuun ottamatta.
- <TAB>Positiivinen virtsan toksikologian näyttö
- <TAB>Säteilyaltistus osallistumisesta muihin tutkimusprotokolleihin tai kliiniseen hoitoon viimeisen vuoden aikana siten, että tämän protokollan lisäsäteilyaltistus ylittäisi vuosirajat.
- <TAB>Raskaus tai imetys.
- <TAB>Klaustrofobia (vain osa 1).
- <TAB>metalliset (ferromagneettiset) implantit, mukaan lukien sydämentahdistimet tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyntyyppiset hammasimplantit, aneurysmaklipsit (metallipidikkeet suuren valtimon seinämässä), metalliset proteesit (mukaan lukien metallitapit ja -tangot, sydän venttiilit ja sisäkorvaistutteet), pysyvä eyeliner, implantoitu annostelupumppu, sirpaleita ja mahdollisia pieniä metallisirpaleita silmässä (vain osa 1).
- <TAB>Ei pysty makaamaan selällään 2,5 tuntia.
- <TAB>Positiivinen HIV-testi.
- <TAB>Pystymättömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kunishima N, Shimada Y, Tsuji Y, Sato T, Yamamoto M, Kumasaka T, Nakanishi S, Jingami H, Morikawa K. Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor. Nature. 2000 Oct 26;407(6807):971-7. doi: 10.1038/35039564.
- Conn PJ, Pin JP. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1997;37:205-37. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.205.
- Spooren W, Ballard T, Gasparini F, Amalric M, Mutel V, Schreiber R. Insight into the function of Group I and Group II metabotropic glutamate (mGlu) receptors: behavioural characterization and implications for the treatment of CNS disorders. Behav Pharmacol. 2003 Jul;14(4):257-77. doi: 10.1097/01.fbp.0000081783.35927.8f.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110229
- 11-M-0229
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .