Imagem de receptores cerebrais usando (11C) mGlu1
Imagens PET de receptores cerebrais mGlu1 usando [11]LY2428703
Fundo:
- (11C)mGlu1 é uma nova droga que ajuda a mostrar onde uma proteína, mGluR1, é encontrada no cérebro. A droga contém uma pequena quantidade de radioatividade que pode ser detectada por estudos de imagem, como tomografia por emissão de pósitrons (PET). Ao observar os receptores mGluR1, os pesquisadores esperam entender melhor como eles estão envolvidos na saúde geral, nos distúrbios cerebrais e no vício.
Objetivos.
- Para testar como (11C)mGlu1 é distribuído no cérebro e no corpo.
- Para medir como os receptores mGluR1 exibem (11C)mGlu1 durante estudos de imagem.
Elegibilidade:
- Voluntários saudáveis entre 18 e 50 anos.
Projeto:
- Os participantes serão avaliados com um histórico médico, exame físico e exames de sangue e urina. Este estudo requer quatro visitas ao NIH Clinical Center.
- Os participantes terão uma avaliação inicial, uma ressonância magnética (MRI), uma PET scan e uma amostra de sangue final após a PET scan, todas em visitas diferentes.
- Os exames de ressonância magnética e PET se concentrarão no cérebro. Os participantes receberão (11C) mGlu1 e farão exames para ver como ele aparece no cérebro.
- Alguns participantes terão estudos de imagem de corpo inteiro para ver como o (11C)mGlu1 aparece no corpo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os receptores metabotrópicos de glutamato (mGluRs) são receptores acoplados à proteína G que respondem ao glutamato ativando proteínas dentro das células nervosas que afetam o metabolismo celular, ajustando assim os sinais enviados entre as células para manter o equilíbrio na atividade neuronal. O receptor mGluR subtipo 1 (mGluR1s) está localizado em várias regiões do cérebro, incluindo cerebelo, hipocampo, bulbo olfatório e gânglios da base. A ativação de mGluR1 estimula a fosfolipase C, resultando em hidrólise de fosfoinositídeo e aumento dos níveis intracelulares de Ca(2+). Até agora, o estudo detalhado de mGluR1s foi dificultado pela falta de alta afinidade e de ligantes seletivos para este subtipo de receptor.
O presente protocolo usará um novo ligante PET [C(11)]mGlu1 para 1) realizar imagens cinéticas do cérebro para quantificar os parâmetros de ligação do mGluR1 no cérebro e determinar a confiabilidade e reprodutibilidade dessas medidas em 15 voluntários saudáveis (Fase 1); e 2) se o traçador for bem-sucedido na Fase 1, estimaremos as doses absorvidas de radiação de [C(11)]mGlu1 em seres humanos saudáveis, realizando imagens de corpo inteiro (Fase 2).
O desenvolvimento bem-sucedido de um ligante PET para a imagem mGlurR1 teria um forte impacto no manejo clínico de distúrbios cerebrais caracterizados por interrupções na transmissão glutamatérgica, incluindo distúrbios de ansiedade e estresse, dependência de drogas, epilepsia, doença de Huntington e doença de Parkinson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Indivíduos voluntários saudáveis com idades entre 18 e 50 anos com histórico médico/exame físico, eletrocardiograma (ECG) e exames laboratoriais dentro dos limites normais dentro de 60 dias após o PET scan.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:<TAB>
- <TAB>Doença psiquiátrica vitalícia ou doença sistêmica grave com base na história e no exame físico.
- <TAB>Doença médica grave que pode modificar a anatomia e/ou fisiologia do cérebro (distúrbios convulsivos, cirurgia cerebral anterior, etc.)
- <TAB>Pressão arterial elevada, demonstrada por pelo menos duas medições em repouso acima de 140/100, separadas por pelo menos 30 min.
- <TAB>Qualquer substância atual ou abuso de álcool, com exceção da nicotina.
- <TAB>Teste de toxicologia de urina positivo
- <TAB>Exposição à radiação decorrente da participação em outros protocolos de pesquisa ou atendimento clínico no último ano, de modo que a exposição adicional à radiação deste protocolo exceda os limites anuais.
- <TAB>Gravidez ou amamentação.
- <TAB>Claustrofobia (parte 1 apenas).
- <TAB>implantes metálicos (ferromagnéticos), incluindo marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma (clipes de metal na parede de uma grande artéria), próteses metálicas (incluindo pinos e hastes de metal, coração válvulas e implantes cocleares), delineador permanente, bomba de entrega implantada, fragmentos de estilhaços e possíveis pequenos fragmentos de metal no olho (parte 1 somente).
- <TAB>Incapaz de ficar deitado de costas por até 2,5 horas.
- <TAB>Teste de HIV positivo.
- <TAB>Incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kunishima N, Shimada Y, Tsuji Y, Sato T, Yamamoto M, Kumasaka T, Nakanishi S, Jingami H, Morikawa K. Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor. Nature. 2000 Oct 26;407(6807):971-7. doi: 10.1038/35039564.
- Conn PJ, Pin JP. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1997;37:205-37. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.205.
- Spooren W, Ballard T, Gasparini F, Amalric M, Mutel V, Schreiber R. Insight into the function of Group I and Group II metabotropic glutamate (mGlu) receptors: behavioural characterization and implications for the treatment of CNS disorders. Behav Pharmacol. 2003 Jul;14(4):257-77. doi: 10.1097/01.fbp.0000081783.35927.8f.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 110229
- 11-M-0229
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