Zobrazení mozkových receptorů pomocí (11C)mGlu1
PET zobrazování mozkových mGlu1 receptorů pomocí [11]LY2428703
Pozadí:
- (11C)mGlu1 je nový lék, který pomáhá ukázat, kde se v mozku nachází protein, mGluR1. Lék obsahuje malé množství radioaktivity, kterou lze detekovat zobrazovacími studiemi, jako je skenování pozitronovou emisní tomografií (PET). Při pohledu na receptory mGluR1 vědci doufají, že lépe pochopí, jak se podílejí na obecném zdraví, poruchách mozku a závislosti.
Cíle:
- Testovat, jak je (11C)mGlu1 distribuován v mozku a těle.
- Měřit, jak mGluR1 receptory zobrazují (11C)mGlu1 během zobrazovacích studií.
Způsobilost:
- Zdraví dobrovolníci ve věku 18 až 50 let.
Design:
- Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a testy krve a moči. Tato studie vyžaduje čtyři návštěvy klinického centra NIH.
- Účastníci budou mít počáteční hodnocení, vyšetření magnetickou rezonancí (MRI), vyšetření PET a konečný vzorek krve po vyšetření PET, to vše při různých návštěvách.
- MRI a PET skeny se zaměří na mozek. Účastníci dostanou (11C)mGlu1 a nechají se skenovat, aby viděli, jak se projevuje v mozku.
- Někteří účastníci budou mít celotělové zobrazovací studie, aby viděli, jak se (11C)mGlu1 projevuje v těle.
Přehled studie
Detailní popis
Metabotropní glutamátové receptory (mGluR) jsou receptory spřažené s G-proteiny, které reagují na glutamát aktivací proteinů uvnitř nervových buněk, které ovlivňují buněčný metabolismus, a tím dolaďují signály vysílané mezi buňkami, aby byla zachována rovnováha v neuronální aktivitě. mGluR receptor podtypu 1 (mGluR1s) se nachází v několika oblastech mozku, včetně mozečku, hipokampu, čichového bulbu a bazálních ganglií. Aktivace mGluR1 stimuluje fosfolipázu C, což má za následek hydrolýzu fosfoinositidu a zvýšení intracelulárních hladin Ca(2+). Podrobnému studiu mGluRl dosud bránil nedostatek vysoké afinity a selektivních ligandů pro tento podtyp receptoru.
Předkládaný protokol bude používat nový PET ligand [C(11)]mGlu1 až 1) provádět kinetické zobrazení mozku pro kvantifikaci vazebných parametrů mGluR1 v mozku a stanovení spolehlivosti a reprodukovatelnosti těchto měření u 15 zdravých dobrovolníků (fáze 1); a 2) pokud se indikátor ve fázi 1 osvědčí, odhadneme dávky absorbované zářením [C(11)]mGlu1 u zdravých lidských subjektů provedením zobrazení celého těla (fáze 2).
Úspěšný vývoj PET ligandu pro zobrazení mGlurR1 by měl silný dopad na klinickou léčbu mozkových poruch charakterizovaných narušením glutamátergního přenosu, včetně úzkostných a stresových poruch, drogové závislosti, epilepsie, Huntingtonovy choroby a Parkinsonovy choroby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Zdraví dobrovolníci ve věku 18 50 let s anamnézou/fyzickým vyšetřením, elektrokardiogramem (EKG) a laboratorními testy v normálních mezích do 60 dnů od PET skenu.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:<TAB>
- <TAB>Celoživotní psychiatrické onemocnění nebo závažné systémové onemocnění na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
- <TAB>Závažné zdravotní onemocnění, které pravděpodobně změní anatomii a/nebo fyziologii mozku (porucha křečí, prodělaná operace mozku atd.)
- <TAB>Vysoký krevní tlak, prokázaný alespoň dvěma klidovými měřeními nad 140/100, oddělenými alespoň 30 minutami.
- <TAB>Jakékoli současné zneužívání návykových látek nebo alkoholu, s výjimkou nikotinu.
- <TAB>Pozitivní toxikologická obrazovka moči
- <TAB>Ozáření z účasti na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v posledním roce tak, že dodatečné ozáření z tohoto protokolu by překročilo roční limity.
- <TAB>Těhotenství nebo kojení.
- <TAB>Klaustrofobie (pouze část 1).
- <TAB>kovové (feromagnetické) implantáty, včetně kardiostimulátorů nebo jiných implantovaných elektrických zařízení, mozkové stimulátory, některé typy zubních implantátů, svorky aneuryzmat (kovové svorky na stěně velké tepny), kovové protézy (včetně kovových kolíků a tyčí, srdce chlopně a kochleární implantáty), permanentní oční linka, implantovaná dávkovací pumpa, fragmenty šrapnelu a možné malé kovové úlomky v oku (pouze část 1).
- <TAB>Nelze ležet na zádech po dobu až 2,5 hodiny.
- <TAB>Pozitivní test na HIV.
- <TAB>Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kunishima N, Shimada Y, Tsuji Y, Sato T, Yamamoto M, Kumasaka T, Nakanishi S, Jingami H, Morikawa K. Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor. Nature. 2000 Oct 26;407(6807):971-7. doi: 10.1038/35039564.
- Conn PJ, Pin JP. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1997;37:205-37. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.205.
- Spooren W, Ballard T, Gasparini F, Amalric M, Mutel V, Schreiber R. Insight into the function of Group I and Group II metabotropic glutamate (mGlu) receptors: behavioural characterization and implications for the treatment of CNS disorders. Behav Pharmacol. 2003 Jul;14(4):257-77. doi: 10.1097/01.fbp.0000081783.35927.8f.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 110229
- 11-M-0229
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .