Imágenes de receptores cerebrales utilizando (11C)mGlu1
Imágenes PET de receptores cerebrales mGlu1 usando [11]LY2428703
Fondo:
- (11C)mGlu1 es un nuevo fármaco que ayuda a mostrar dónde se encuentra una proteína, mGluR1, en el cerebro. El fármaco contiene una pequeña cantidad de radiactividad que puede detectarse mediante estudios de imágenes como la tomografía por emisión de positrones (PET). Al observar los receptores mGluR1, los investigadores esperan comprender mejor cómo están involucrados en la salud general, los trastornos cerebrales y la adicción.
Objetivos:
- Para probar cómo se distribuye (11C)mGlu1 en el cerebro y el cuerpo.
- Para medir cómo los receptores mGluR1 muestran (11C)mGlu1 durante los estudios de imágenes.
Elegibilidad:
- Voluntarios sanos entre 18 y 50 años de edad.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un historial médico, un examen físico y análisis de sangre y orina. Este estudio requiere cuatro visitas al Centro Clínico NIH.
- Los participantes tendrán una evaluación inicial, una resonancia magnética nuclear (RMN), una exploración PET y una muestra de sangre final después de la exploración PET, todo en diferentes visitas.
- Las exploraciones MRI y PET se centrarán en el cerebro. Los participantes recibirán (11C)mGlu1 y se someterán a escaneos para ver cómo aparece en el cerebro.
- A algunos participantes se les realizarán estudios por imágenes de todo el cuerpo para ver cómo aparece (11C)mGlu1 en el cuerpo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) son receptores acoplados a proteína G que responden al glutamato activando proteínas dentro de las células nerviosas que afectan el metabolismo celular, ajustando así las señales enviadas entre las células para mantener el equilibrio en la actividad neuronal. El subtipo 1 del receptor mGluR (mGluR1s) se encuentra en varias regiones del cerebro, incluido el cerebelo, el hipocampo, el bulbo olfatorio y los ganglios basales. La activación de mGluR1 estimula la fosfolipasa C, lo que da como resultado la hidrólisis de fosfoinosítidos y un aumento de los niveles de Ca(2+) intracelular. Hasta ahora, el estudio detallado de mGluR1 se ha visto obstaculizado por la falta de alta afinidad y de ligandos selectivos para este subtipo de receptor.
El presente protocolo utilizará un nuevo ligando PET [C(11)]mGlu1 para 1) realizar imágenes cerebrales cinéticas para cuantificar los parámetros de unión de mGluR1 en el cerebro y determinar la confiabilidad y reproducibilidad de estas medidas en 15 voluntarios sanos (Fase 1); y 2) si el marcador tiene éxito en la Fase 1, estimaremos las dosis de radiación absorbida de [C(11)]mGlu1 en sujetos humanos sanos mediante la realización de imágenes de todo el cuerpo (Fase 2).
El desarrollo exitoso de un ligando PET para obtener imágenes de mGlurR1 tendría un fuerte impacto en el manejo clínico de los trastornos cerebrales caracterizados por interrupciones en la transmisión glutamatérgica, incluidos los trastornos de ansiedad y estrés, la adicción a las drogas, la epilepsia, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Voluntarios sanos sujetos de 18 a 50 años con historial médico/examen físico, electrocardiograma (ECG) y pruebas de laboratorio dentro de los límites normales dentro de los 60 días posteriores a la exploración PET.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:<TAB>
- <TAB>Enfermedad psiquiátrica de por vida o enfermedad sistémica grave según la historia clínica y el examen físico.
- <TAB>Enfermedad médica grave que probablemente modifique la anatomía y/o fisiología del cerebro (trastornos convulsivos, cirugía cerebral anterior, etc.)
- <TAB>Presión arterial alta, demostrada por al menos dos mediciones en reposo por encima de 140/100, separadas por al menos 30 min.
- <TAB>Cualquier sustancia actual o abuso de alcohol, con la excepción de la nicotina.
- <TAB>Prueba toxicológica de orina positiva
- <TAB>Exposición a la radiación por la participación en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año, de modo que la exposición adicional a la radiación de este protocolo exceda los límites anuales.
- <TAB>Embarazo o lactancia.
- <TAB>Claustrofobia (Parte 1 solamente).
- <TAB>implantes metálicos (ferromagnéticos), incluidos marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas (clips metálicos en la pared de una arteria grande), prótesis metálicas (incluidos clavos y varillas metálicos, válvulas e implantes cocleares), delineador de ojos permanente, bomba de suministro implantada, fragmentos de metralla y posibles fragmentos pequeños de metal en el ojo (Parte 1 solamente).
- <TAB>No puede acostarse boca arriba hasta por 2.5 horas.
- <TAB>Prueba de VIH positiva.
- <TAB>Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kunishima N, Shimada Y, Tsuji Y, Sato T, Yamamoto M, Kumasaka T, Nakanishi S, Jingami H, Morikawa K. Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor. Nature. 2000 Oct 26;407(6807):971-7. doi: 10.1038/35039564.
- Conn PJ, Pin JP. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1997;37:205-37. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.205.
- Spooren W, Ballard T, Gasparini F, Amalric M, Mutel V, Schreiber R. Insight into the function of Group I and Group II metabotropic glutamate (mGlu) receptors: behavioural characterization and implications for the treatment of CNS disorders. Behav Pharmacol. 2003 Jul;14(4):257-77. doi: 10.1097/01.fbp.0000081783.35927.8f.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 110229
- 11-M-0229
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