원발성 골수 섬유증(MF), 진성적혈구증가증후 골수섬유화증 또는 본태혈소판증가증후 골수섬유화증 환자에서 경구용 NS-018의 안전성 및 내약성 연구
2022년 2월 10일 업데이트: NS Pharma, Inc.
원발성 골수섬유화증(MF), 다혈구증가증 후 베라 MF 또는 치료 후 환자에서 경구 투여된 NS-018의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 1/2상, 공개 라벨, 용량 증량 다기관 연구 -본태성 혈소판증 MF
이 연구의 목적은 원발성 골수섬유화증(PMF), 포스트-적혈구증가증 Vera Myelofibrosis(post-PV MF) 또는 Post-essential Thrombocythemia Myelofibrosis(post-ET MF) 환자에서 경구 투여된 NS-018의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다. )
연구 개요
상세 설명
이것은 현재 JAK2(Janus kinase 2) 실패를 연구의 2상 부분에 등록하는 1/2상 연구입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
77
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
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California
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San Diego, California, 미국, 92093-0698
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic, Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 치료가 필요한 원발성 골수 섬유증, PV 후 MF 또는 ET 후 MF
- 골수섬유화증 환자는 이전에 JAK2 억제제 요법을 받았어야 하며, 조사자 평가에 기초하여 이전 JAK2 억제제 요법으로부터 내약성이 없거나 불응성/재발한 것으로 밝혀졌습니다.
- ≥18세
- ECOG 수행 상태 ≤ 3
- 예상 수명 ≥12주
- 남성 또는 비임신, 비수유 여성 환자
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40ml/min/1.73 m2
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 × 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN. 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배에서 3배 사이로 상승하면 직접 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하인 환자는 II상 부분 동안 자격이 있습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >1000/μL 및 혈소판 수 > 25,000/μL
- QTcB ≤ 480밀리초
- 골수 섬유증 증상 또는 혈구 수 관리를 위한 코르티코스테로이드 사용을 포함하여 NS-018 시작 전 최소 2주 동안 MF 지시 치료 없음. 저용량 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것은 비골수 섬유증 목적으로 허용됩니다.
제외 기준:
- 능동적이고 통제되지 않는 전신 감염
- 이전 항암 요법에서 1등급을 초과하는 해결되지 않은 독성이 있는 환자
- 잠재적으로 치료 요법이 가능합니다.
- 현재 시토크롬 P450(CYP) 1A2 또는 CYP3A4에 의해 실질적으로 대사되는 약물을 복용 중이거나 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물을 복용 중
- 지난 6개월 이내에 심각한 심장 질환이 있는 환자
- 임신 또는 수유
- 연구 시작 전 6개월 이내의 비장비대에 대한 방사선 요법
- 비장 절제술(연구의 2상 부분에만 해당)
- 알려진 HIV 양성 상태
- 알려진 활동성 간염, 바이러스성 B형 간염 또는 C형 간염 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입: 약물: NS-018
임상 1상에서 피험자들은 NS-018을 75~400mg 1일 1회 또는 100~400mg 1일 2회 경구 투여받았다.
2상 부분에서 피험자들은 1일 1회 300mg의 용량으로 경구용 NS-018로 치료를 받았습니다.
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치료는 4주 주기(28일 치료 주기)의 경구 일일 요법으로 지속적으로 투여될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1부 및 2부: 부작용 및 심각한 부작용이 있는 피험자 수
기간: 스크리닝부터 연구 중단까지(약 8년 10개월)
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NS-018의 안전성 및 내약성의 변수로서 AE(심각하지 않음, 심각함)를 평가했습니다.
환자의 수는 치료 긴급 AE(TEAE)를 포함하는 AE의 전체 요약으로 제시되었고; 치료 긴급 SAE; 약물 관련 TEAE; 연구 약물의 영구적인 중단으로 이어지는 치료 긴급 AE; 입원 또는 기존 입원의 연장; 죽음.
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스크리닝부터 연구 중단까지(약 8년 10개월)
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파트 2: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment(IWG-MRT) 및 European Leukemia Net(ELN)을 사용하여 객관적 반응을 보인 환자 수
기간: 주기 7 제1일(주기 기간은 4주임)
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6개의 반응 범주가 나열됩니다: 완전 관해(CR) 및 부분 관해는 질병 수정과 일치하는 치료 효과를 나타내는 반면, MF 증상 부하의 약물 유도 개선은 임상적 개선, 빈혈 반응, 비장 반응 또는 증상 반응으로 주석 처리되었습니다.
진행성 질환, 안정 질환 및 재발에 대한 추가 기준이 제공됩니다.
객관적 반응은 치료 기간 동안 확인된 완전관해(CR) + 부분관해(PR) + 임상적 호전(CI)이 확인된 환자 수로 정의했다.
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주기 7 제1일(주기 기간은 4주임)
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파트 2: 비장 크기의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주)
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자기공명영상(MRI)(MRI를 견딜 수 없는 환자를 위한 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔)으로 비장 크기의 기준선으로부터의 변화를 평가했습니다.
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기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주)
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파트 2: 골수 평가의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주임)
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골수 섬유증의 등급 변화에 대해 흡인 및 생검으로 골수를 평가했습니다.
섬유증은 정상 골수에 해당하는 등급 0에서 상당한 골경화증으로 식별할 수 있는 거친 콜라겐 섬유증 다발인 등급 3까지 유럽 합의 골수 섬유증 등급 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주임)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1부: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment(IWG-MRT)를 사용하여 객관적 반응을 보인 환자 수
기간: 주기 7 제1일(주기 기간은 4주임)
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6개의 반응 범주가 나열됩니다: 완전 관해(CR) 및 부분 관해는 질병 수정과 일치하는 치료 효과를 나타내는 반면, MF 증상 부하의 약물 유도 개선은 임상적 개선, 빈혈 반응, 비장 반응 또는 증상 반응으로 주석 처리되었습니다.
진행성 질환, 안정 질환 및 재발에 대한 추가 기준이 제공됩니다.
객관적 반응은 치료기간 동안 '완전관해(CR) + 부분관해(PR) + 임상적 호전(CI)'이 확인된 환자 수로 정의했다.
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주기 7 제1일(주기 기간은 4주임)
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파트 1: 비장 크기의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주)
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기준선에서 비장 크기의 변화를 촉진으로 평가했습니다.
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기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주)
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파트 1: 골수 평가의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주임)
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골수 섬유증의 등급 변화에 대해 흡인 및 생검으로 골수를 평가했습니다.
섬유증은 정상 골수에 해당하는 등급 0에서 상당한 골경화증으로 식별할 수 있는 거친 콜라겐 섬유증 다발인 등급 3까지 유럽 합의 골수 섬유증 등급 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주임)
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파트 1: 골수 섬유증 증상 평가 양식(MF-SAF)을 사용한 삶의 질 평가 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주임)
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MF SAF는 4개의 하위 척도로 구성된 20개 항목 도구입니다. 1) 간략한 피로 목록[= 피로 점수 평균 9개], 2) 비장비대 관련 증상[= 평균 4개 비장비대 및 관련 점수], 3) 이화/증식 증상 [= 3개의 이화/증식 관련 점수의 평균] 및 4) 전반적인 삶의 질.
항목은 1에서 10까지의 척도였으며 1= 가장 호의적이며 10= 가장 호의적이지 않습니다.
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기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주임)
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파트 2: 골수 증식성 신생물 증상 평가 양식(MPN SAF(MPN 10))을 사용한 삶의 질 평가의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주임)
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증상은 MPN-SAF 총 증상 점수(TSS)로 평가됩니다.
MPN-SAF TSS는 환자 자신이 평가하며 여기에는 피로, 집중력, 조기 포만감, 비활동성, 야간 발한, 가려움증, 뼈 통증, 복부 불편감, 체중 감소 및 열이 포함됩니다.
점수는 각 항목에 대해 0(없음/가능한 한 좋음)에서 10(상상할 수 있는 최악의/가능한 한 나쁨)입니다.
MPN-SAF TSS는 모든 개별 점수(0-100 척도)의 합계입니다.
증상 반응에는 MPN-SAF TSS가 50% 이상 감소해야 합니다.
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기준선에서 주기 7까지 1일(주기 기간은 4주임)
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1부 및 2부: Janus Kinase 2(JAK2) V617F 대립유전자 부담 수준의 기준선 변경
기간: 1부 및 2부: 기준선에서 7주기 1일까지(주기 기간은 4주임)
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기준선으로부터의 JAK2 V617F 대립유전자 부담 평균 변화(%)는 약력학 매개변수로 제시됩니다.
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1부 및 2부: 기준선에서 7주기 1일까지(주기 기간은 4주임)
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파트 2: 인산화된 신호 변환기 및 전사 활성제 3(Phospho-STAT3)의 기준선으로부터의 변화
기간: 1주기 1일, 1주기 15일, 2주기 1일에서 기준선부터 투여 전까지(주기 기간은 4주였습니다)
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기준선으로부터의 Phospho-STAT3 평균 변화(%)는 약력학 매개변수로 제시됩니다. 포스포-STAT3 값(2상만 해당)의 경우, 연구 샘플을 배양하고(± IL-6) CD 마커로 표지했습니다. 표면 마커에는 CD3+(CD4+[도움 T 세포] 및 CD8+[세포독성 T 세포]) 및 CD14+(단핵구)가 포함되며 세포 내 인산화 STAT3가 표적이 됩니다. CD14+, CD3+CD4+ 및 CD3+CD8+ 세포 아형에서 포스포-STAT3의 수준을 정량화했습니다. 인산화된 STAT3 수준은 IL-6 인큐베이션(자극) 전과 후에 세포 유형에서 평가되었고 평균 형광 강도(MFI) 및 양성 세포의 백분율로 보고되었습니다. 각 샘플 시점에 대해 MFI는 배수 변화로 정규화되었습니다. 배수 변화는 IL-6 처리 후 MFI/IL-6 처리 전 MFI에 의해 계산되었습니다. 양성 세포 퍼센트는 IL-6 처리 후 양성 세포 퍼센트에서 IL-6 처리 전 양성 세포 퍼센트를 빼서 정규화하였다. |
1주기 1일, 1주기 15일, 2주기 1일에서 기준선부터 투여 전까지(주기 기간은 4주였습니다)
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1부 및 2부: 관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 투여 후 0.5 ~ 24시간(파트 1: 사이클 1 1일, 사이클 1 8일, 사이클 2 1일 및 파트 2: 사이클 1 1일, 사이클 1 15일, 사이클 2 1일(기간) 주기는 4주)
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NS-018의 약동학적 파라미터로서 Cmax를 결정하기 위함.
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투여 전, 투여 후 0.5 ~ 24시간(파트 1: 사이클 1 1일, 사이클 1 8일, 사이클 2 1일 및 파트 2: 사이클 1 1일, 사이클 1 15일, 사이클 2 1일(기간) 주기는 4주)
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파트 1 및 파트 2: 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1부에 대한 투여 전, 투여 후 0.5~24시간: 주기 1 1일, 주기 1 8일, 주기 2 1일 및 파트 2: 주기 1 1일, 주기 2 1일(주기 기간은 4주였습니다. )
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NS-018의 약동학적 파라미터로서 Tmax를 결정하기 위함.
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1부에 대한 투여 전, 투여 후 0.5~24시간: 주기 1 1일, 주기 1 8일, 주기 2 1일 및 파트 2: 주기 1 1일, 주기 2 1일(주기 기간은 4주였습니다. )
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파트 1 및 파트 2: 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)
기간: 투여 전, 1부에 대한 투여 후 0.5~24시간: 주기 1 1일, 주기 2 1일 및 2부에 대해: 주기 1 1일(주기 기간은 4주임)
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NS-018의 약동학적 파라미터로서 AUC0-24를 결정하기 위함.
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투여 전, 1부에 대한 투여 후 0.5~24시간: 주기 1 1일, 주기 2 1일 및 2부에 대해: 주기 1 1일(주기 기간은 4주임)
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1부 및 2부: 종말 제거 반감기(t½)
기간: 1부에 대한 투여 전, 투여 후 0.5~24시간: 주기 1 1일, 주기 1 8일, 주기 2 1일 및 파트 2: 주기 1 1일, 주기 2 1일(주기 기간은 4주였습니다. )
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NS-018의 약동학적 파라미터로서 t½을 결정하기 위함.
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1부에 대한 투여 전, 투여 후 0.5~24시간: 주기 1 1일, 주기 1 8일, 주기 2 1일 및 파트 2: 주기 1 1일, 주기 2 1일(주기 기간은 4주였습니다. )
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1부 및 2부: 축적 비율(AR)
기간: 파트 1 및 파트 2: 주기 2 1일(주기 기간은 4주임)
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NS-018의 약동학적 파라미터로서 AR을 결정하기 위함.
AR = (AUC0-24) 주기 2 1일/(AUC0-24) 주기 1 1일로 AR을 계산했습니다.
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파트 1 및 파트 2: 주기 2 1일(주기 기간은 4주임)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 22일
연구 완료 (실제)
2020년 4월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 8월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 8월 25일
처음 게시됨 (추정)
2011년 8월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 10일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NS-018-101
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