Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av oral NS-018 hos pasienter med primær myelofibrose (MF), post-polycytemi Vera MF eller post-essensiell trombocytemi MF

10. februar 2022 oppdatert av: NS Pharma, Inc.

En fase 1/2, åpen, dose-eskalerende multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD for oralt administrert NS-018 hos pasienter med primær myelofibrose (MF), postpolycytemi Vera MF eller post-polycytemi Vera -essensiell trombocytemi MF

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til oralt administrert NS-018 hos pasienter med primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi Vera myelofibrose (post-PV MF), eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (post-ET MF) )

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2-studie som for tiden registrerer Janus kinase 2 (JAK2) feil i fase 2-delen av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primær myelofibrose, post-PV MF eller post-ET MF som krever terapi
  • MF-pasienter må ha mottatt JAK2-hemmerbehandling tidligere, og blitt funnet å være intolerante, eller refraktære/tilbakefallende fra tidligere JAK2-hemmerbehandling, basert på etterforskers vurdering
  • ≥18 år gammel
  • ECOG-ytelsesstatus på ≤ 3
  • Estimert forventet levealder på ≥12 uker
  • Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter
  • Serumkreatinin på ≤1,5 ​​× øvre grense for normal (ULN) ELLER estimert kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Hvis total bilirubin er forhøyet mellom 1,5 x og 3 x ULN, er pasienter med direkte bilirubin ≤ 1,5 X ULN kvalifisert under fase II-delen.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/μL og blodplatetall > 25.000/μL
  • QTcB ≤ 480 msek
  • Ingen MF-rettet behandling i minst 2 uker før oppstart av NS-018, inkludert bruk av kortikosteroider for myelofibrosesymptomer eller blodtellingsbehandling. Lavdose kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tillatt for ikke-myelofibroseformål.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv, ukontrollert systemisk infeksjon
  • Pasienter med uavklart toksisitet høyere enn grad 1 fra tidligere kreftbehandling
  • Potensielt kurativ terapi er tilgjengelig
  • Tar for tiden medisiner som i stor grad metaboliseres av cytokrom P450 (CYP) 1A2 eller CYP3A4 eller tar medisiner kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4
  • Pasienter med alvorlig hjertelidelse de siste 6 månedene
  • Gravid eller ammende
  • Strålebehandling for splenomegali innen 6 måneder før studiestart
  • Splenektomi (kun fase 2-del av studien)
  • Kjent HIV-positiv status
  • Kjent aktiv hepatitt, en historie med viral hepatitt B eller hepatitt C

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjon: Legemiddel: NS-018
I fase 1-delen ble forsøkspersoner behandlet med oral NS-018 i en dose på 75 - 400 mg en gang daglig eller 100 - 400 mg to ganger daglig. I fase 2-delen ble forsøkspersoner behandlet med oral NS-018 i en dose på 300 mg én gang daglig.
Legemiddel: NS-018
Behandlingen vil bli administrert kontinuerlig som oral daglig terapi i sykluser på 4 uker (28 dagers behandlingssykluser).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og del 2: Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra screening til studieavbrudd (omtrent 8 år 10 måneder)
Bivirkninger (ikke-alvorlige, alvorlige) som variabler for sikkerhet og tolerabilitet for NS-018 ble vurdert. Antall pasienter ble presentert som en samlet oppsummering av bivirkninger inkludert behandlingsfremkommede bivirkninger (TEAE); SAE-er som fremkommer behandling; Legemiddelrelaterte TEAEer; Behandlingsfremkomne bivirkninger som fører til permanent seponering av studiemedikamentet; Sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; Død.
Fra screening til studieavbrudd (omtrent 8 år 10 måneder)
Del 2: Antall pasienter med objektiv respons ved bruk av International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) og European Leukemia Net (ELN)
Tidsramme: Syklus 7 Dag 1 (syklusens varighet var 4 uker)
Seks responskategorier er oppført: fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon betyr behandlingseffekter som er i samsvar med sykdomsmodifikasjon, mens medikamentinduserte forbedringer i MF-symptomatisk byrde ble angitt som klinisk forbedring, anemirespons, miltrespons eller symptomrespons. Ytterligere kriterier er gitt for progressiv sykdom, stabil sykdom og tilbakefall. Den objektive responsen ble definert som antall pasienter med bekreftet fullstendig remisjon (CR) + partiell respons (PR) + klinisk forbedring (CI) i løpet av behandlingsperioden.
Syklus 7 Dag 1 (syklusens varighet var 4 uker)
Del 2: Endre fra grunnlinje i miltstørrelse
Tidsramme: Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Endring fra baseline i miltstørrelse ble vurdert ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) (computertomografi [CT]-skanning for pasienter som ikke kunne tolerere MR).
Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Del 2: Endring fra baseline i benmargsvurdering
Tidsramme: Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Benmarg ble vurdert ved aspirasjon og biopsi for gradsendringer i osteomyelofibrose. Fibrose ble gradert i henhold til European Consensus Myelofibrosis Grading Criteria, fra grad 0, som tilsvarer normal benmarg, til grad 3, der grove bunter av kollagenfibrose kan identifiseres med signifikant osteosklerose.
Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall pasienter med objektiv respons ved bruk av International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
Tidsramme: Syklus 7 Dag 1 (syklusens varighet var 4 uker)
Seks responskategorier er oppført: fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon betyr behandlingseffekter som er i samsvar med sykdomsmodifikasjon, mens medikamentinduserte forbedringer i MF-symptomatisk byrde ble angitt som klinisk forbedring, anemirespons, miltrespons eller symptomrespons. Ytterligere kriterier er gitt for progressiv sykdom, stabil sykdom og tilbakefall. Den objektive responsen ble definert som antall pasienter med bekreftet "fullstendig remisjon (CR) + partiell respons (PR) + klinisk forbedring (CI)" i løpet av behandlingsperioden.
Syklus 7 Dag 1 (syklusens varighet var 4 uker)
Del 1: Endre fra grunnlinje i miltstørrelse
Tidsramme: Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Endring fra baseline i miltstørrelse ble vurdert ved palpasjon.
Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Del 1: Endring fra baseline i benmargsvurdering
Tidsramme: Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Benmarg ble vurdert ved aspirasjon og biopsi for gradsendringer i osteomyelofibrose. Fibrose ble gradert i henhold til European Consensus Myelofibrosis Grading Criteria, fra grad 0, som tilsvarer normal benmarg, til grad 3, der grove bunter av kollagenfibrose kan identifiseres med signifikant osteosklerose.
Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Del 1: Endring fra baseline i livskvalitetsvurderinger ved bruk av Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MF-SAF)
Tidsramme: Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
MF SAF er et instrument med 20 elementer som består av 4 underskalaer: 1) Brief Fatigue Inventory [= gjennomsnitt av 9 tretthetsskårer], 2) Splenomegali-assosierte symptomer [= gjennomsnitt av 4 splenomegali og tilhørende skårer], 3) Katabole/proliferative symptomer [= gjennomsnitt av 3 katabolske/proliferative assosierte skårer] og 4) Total livskvalitet. Elementene var på en skala fra 1 til 10 hvor 1= gunstigst, og 10= minst gunstig.
Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Del 2: Endring fra baseline i livskvalitetsvurderinger ved bruk av myeloproliferativ neoplasmasymptomvurderingsskjema (MPN SAF (MPN 10)
Tidsramme: Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Symptomer vurderes av MPN-SAF Total Symptom Score (TSS). MPN-SAF TSS vurderes av pasientene selv og dette inkluderer tretthet, konsentrasjon, tidlig metthet, inaktivitet, nattesvette, kløe, beinsmerter, ubehag i magen, vekttap og feber. Poengsummen er fra 0 (fraværende/så bra som det kan bli) til 10 (dårligst tenkelig/så dårlig som det kan bli) for hvert element. MPN-SAF TSS er summeringen av alle individuelle poengsum (0-100 skala). Symptomerrespons krever >50 % reduksjon i MPN-SAF TSS.
Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Del 1 og del 2: Endring i baseline i Janus Kinase 2 (JAK2) V617F Allele Burden Levels
Tidsramme: Del 1 og del 2: Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
JAK2 V617F allelbyrden gjennomsnittlige endringer fra baseline (%) presenteres som farmakodynamiske parametere.
Del 1 og del 2: Fra baseline til syklus 7 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Del 2: Endring fra baseline i fosforylert signaltransduser og aktivator for transkripsjon 3 (Phospho-STAT3)
Tidsramme: Fra baseline til forhåndsdose ved syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)

Phospho-STAT3 gjennomsnittlige endringer fra baseline (%) presenteres som farmakodynamiske parametere.

For fosfo-STAT3-verdier (kun fase 2) ble studieprøver inkubert (± IL-6) og merket med CD-markører. Overflatemarkører inkluderte CD3+ (CD4+ [hjelpe-T-celler] og CD8+ [cytotoksiske T-celler]) og CD14+ (monocytter) som intracellulært fosfo STAT3 var målrettet mot. Nivåene av fosfo-STAT3 i CD14+, CD3+CD4+ og CD3+CD8+ cellesubtyper ble kvantifisert. Fosforylert-STAT3-nivåer ble evaluert i celletypene før og etter IL-6-inkubering (stimulering) og rapportert både som gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) og prosentandelen av positive celler. For hvert prøvetidspunkt ble MFI normalisert til en foldendring.

Foldeendringen ble beregnet av MFI etter IL-6-behandling/MFI før IL-6-behandling. Prosenten positive celler ble normalisert ved å trekke prosentandelen positive celler før IL-6-behandling fra prosenten positive celler etter IL-6-behandling.
Fra baseline til forhåndsdose ved syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
Del 1 og del 2: Observert maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Før dose, 0,5 til 24 timer etter dose for del 1: syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1 og for del 2: syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (varighet syklus var 4 uker)
For å bestemme Cmax som farmakokinetiske parametere for NS-018.
Før dose, 0,5 til 24 timer etter dose for del 1: syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1 og for del 2: syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (varighet syklus var 4 uker)
Del 1 og Del 2: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Før dose, 0,5 til 24 timer etter dose for del 1: syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1 og for del 2: syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1 (syklusens varighet var 4 uker )
For å bestemme Tmax som farmakokinetiske parametere for NS-018.
Før dose, 0,5 til 24 timer etter dose for del 1: syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1 og for del 2: syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1 (syklusens varighet var 4 uker )
Del 1 og del 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC0-24)
Tidsramme: Før dose, 0,5 til 24 timer etter dose for del 1: syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1 og for del 2: syklus 1 dag 1 (syklusens varighet var 4 uker)
For å bestemme AUC0-24 som farmakokinetiske parametere for NS-018.
Før dose, 0,5 til 24 timer etter dose for del 1: syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1 og for del 2: syklus 1 dag 1 (syklusens varighet var 4 uker)
Del 1 og Del 2: Terminal eliminering halveringstid (t½)
Tidsramme: Før dose, 0,5 til 24 timer etter dose for del 1: syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1 og for del 2: syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1 (syklusens varighet var 4 uker )
For å bestemme t½ som farmakokinetiske parametere for NS-018.
Før dose, 0,5 til 24 timer etter dose for del 1: syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1 og for del 2: syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1 (syklusens varighet var 4 uker )
Del 1 og del 2: Akkumulasjonsforhold (AR)
Tidsramme: Del 1 og Del 2: Syklus 2 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)
For å bestemme AR som farmakokinetiske parametere for NS-018. AR ble beregnet som AR = (AUC0-24) Syklus 2 Dag 1/ (AUC0-24) Syklus 1 Dag 1.
Del 1 og Del 2: Syklus 2 Dag 1 (varigheten av syklusen var 4 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NS Pharma, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

22. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

22. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

26. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NS-018-101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær myelofibrose

Kliniske studier på NS-018

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere