Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i tolerancji doustnego NS-018 u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (MF), MF po czerwienicy prawdziwej lub MF po nadpłytkowości samoistnej

10 lutego 2022 zaktualizowane przez: NS Pharma, Inc.

Otwarte wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 z eskalacją dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakokinetykę NS-018 podawanego doustnie pacjentom z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (MF), po czerwienicy prawdziwej lub po czerwienicy prawdziwej -istotna nadpłytkowość MF

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji doustnie podawanego NS-018 u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF), zwłóknieniem szpiku po czerwienicy prawdziwej (post-PV MF) lub zwłóknieniem szpiku poprzedzonym nadpłytkowością samoistną (post-ET MF) )

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy 1/2, w ramach którego niepowodzenia kinazy janusowej 2 (JAK2) są obecnie rejestrowane w fazie 2 badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

77

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pierwotne zwłóknienie szpiku, MF po PV lub MF po ET wymagające leczenia
  • Na podstawie oceny badacza pacjenci z MF musieli otrzymać wcześniejszą terapię inhibitorem JAK2 i stwierdzono u nich nietolerancję lub oporność/nawrót po wcześniejszej terapii inhibitorem JAK2
  • ≥18 lat
  • Stan sprawności ECOG ≤ 3
  • Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni
  • Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży, nie karmiące piersią
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) LUB szacowany klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × górna granica normy (GGN), a bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN. Jeśli stężenie bilirubiny całkowitej jest podwyższone między 1,5 x a 3 x ULN, pacjenci ze stężeniem bilirubiny bezpośredniej ≤ 1,5 x ULN kwalifikują się do udziału w części II fazy.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1000/μl i liczba płytek krwi > 25 000/μl
  • QTcB ≤ 480 ms
  • Brak leczenia ukierunkowanego na MF przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem NS-018, w tym jakiegokolwiek stosowania kortykosteroidów w leczeniu objawów zwłóknienia szpiku lub kontroli morfologii krwi. Niskie dawki kortykosteroidów ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika są dozwolone w celach niezwiązanych z włóknieniem szpiku.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna, niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
  • Pacjenci z jakąkolwiek nierozwiązaną toksycznością większą niż stopień 1 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
  • Dostępna jest potencjalnie lecznicza terapia
  • Obecnie przyjmuje leki, które są zasadniczo metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP) 1A2 lub CYP3A4 lub przyjmuje leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
  • Pacjenci z ciężkimi chorobami serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Radioterapia splenomegalii w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Splenektomia (tylko część badania fazy 2)
  • Znany status HIV-pozytywny
  • Znane czynne zapalenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interwencja: Lek: NS-018
W części I fazy badani otrzymywali doustnie NS-018 w dawce 75 - 400 mg raz dziennie lub 100 - 400 mg dwa razy dziennie. W części II fazy badani byli leczeni doustnym NS-018 w dawce 300 mg raz dziennie.
Lek: NS-018
Leczenie będzie podawane w sposób ciągły jako codzienna terapia doustna w cyklach trwających 4 tygodnie (28-dniowe cykle leczenia).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 i Część 2: Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do przerwania badania (około 8 lat i 10 miesięcy)
Oceniono zdarzenia niepożądane (niepoważne, poważne) jako zmienne bezpieczeństwa i tolerancji NS-018. Liczbę pacjentów przedstawiono jako ogólne podsumowanie zdarzeń niepożądanych, w tym zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE); SAE pojawiające się podczas leczenia; TEAE związane z narkotykami; Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem prowadzące do trwałego odstawienia badanego leku; Hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; Śmierć.
Od badania przesiewowego do przerwania badania (około 8 lat i 10 miesięcy)
Część 2: Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią z wykorzystaniem Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych (IWG-MRT) oraz Europejskiej Sieci Białaczki (ELN)
Ramy czasowe: Cykl 7 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)
Wymieniono sześć kategorii odpowiedzi: całkowita remisja (CR) i częściowa remisja oznaczają efekty leczenia zgodne z modyfikacją choroby, podczas gdy wywołana lekami poprawa obciążenia objawowego MF została opisana jako poprawa kliniczna, odpowiedź na anemię, odpowiedź śledziony lub odpowiedź objawowa. Dodatkowe kryteria dotyczą progresji choroby, stabilnej choroby i nawrotu. Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako liczbę pacjentów z potwierdzoną całkowitą remisją (CR) + częściową odpowiedzią (PR) + poprawą kliniczną (CI) w okresie leczenia.
Cykl 7 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)
Część 2: Zmiana wielkości śledziony w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 7. cyklu Dzień 1 (cykl trwał 4 tygodnie)
Zmianę wielkości śledziony w stosunku do wartości wyjściowych oceniano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) (tomografia komputerowa [CT] u pacjentów nietolerujących rezonansu magnetycznego).
Od wartości początkowej do 7. cyklu Dzień 1 (cykl trwał 4 tygodnie)
Część 2: Zmiana od wartości wyjściowej w ocenie szpiku kostnego
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 7. dnia cyklu 1. (cykl trwał 4 tygodnie)
Szpik kostny oceniano przez aspirację i biopsję pod kątem zmian stopnia zwłóknienia kości i szpiku. Zwłóknienie oceniano zgodnie z europejskimi kryteriami oceny zwłóknienia szpiku, począwszy od stopnia 0, który odpowiada normalnemu szpikowi kostnemu, do stopnia 3, w którym grube wiązki zwłóknienia kolagenu można zidentyfikować ze znaczną osteosklerozą.
Od wartości początkowej do 7. dnia cyklu 1. (cykl trwał 4 tygodnie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią przy użyciu badań i leczenia nowotworów mieloproliferacyjnych Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG-MRT)
Ramy czasowe: Cykl 7 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)
Wymieniono sześć kategorii odpowiedzi: całkowita remisja (CR) i częściowa remisja oznaczają efekty leczenia zgodne z modyfikacją choroby, podczas gdy wywołana lekami poprawa obciążenia objawowego MF została opisana jako poprawa kliniczna, odpowiedź na anemię, odpowiedź śledziony lub odpowiedź objawowa. Dodatkowe kryteria dotyczą progresji choroby, stabilnej choroby i nawrotu. Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako liczbę pacjentów z potwierdzoną „remisją całkowitą (CR) + odpowiedzią częściową (PR) + poprawą kliniczną (CI)” w okresie leczenia.
Cykl 7 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)
Część 1: Zmiana wielkości śledziony w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 7. cyklu Dzień 1 (cykl trwał 4 tygodnie)
Zmianę wielkości śledziony w stosunku do wartości wyjściowej oceniano przez badanie palpacyjne.
Od wartości początkowej do 7. cyklu Dzień 1 (cykl trwał 4 tygodnie)
Część 1: Zmiana od wartości początkowej w ocenie szpiku kostnego
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 7. dnia cyklu 1. (cykl trwał 4 tygodnie)
Szpik kostny oceniano przez aspirację i biopsję pod kątem zmian stopnia zwłóknienia kości i szpiku. Zwłóknienie oceniano zgodnie z europejskimi kryteriami oceny zwłóknienia szpiku, począwszy od stopnia 0, który odpowiada normalnemu szpikowi kostnemu, do stopnia 3, w którym grube wiązki zwłóknienia kolagenu można zidentyfikować ze znaczną osteosklerozą.
Od wartości początkowej do 7. dnia cyklu 1. (cykl trwał 4 tygodnie)
Część 1: Zmiana oceny jakości życia w stosunku do stanu wyjściowego za pomocą formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (MF-SAF)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 7. dnia cyklu 1. (cykl trwał 4 tygodnie)
MF SAF to narzędzie składające się z 20 pozycji, składające się z 4 podskal: 1) Inwentarz Krótkiego Zmęczenia [= średnia z 9 punktów zmęczenia], 2) Objawy towarzyszące splenomegalii [= średnia z 4 splenomegalii i powiązanych wyników], 3) Objawy kataboliczne/proliferacyjne [= średnia z 3 wyników związanych z katabolizmem/proliferacją] i 4) Ogólna jakość życia. Pozycje były w skali od 1 do 10, gdzie 1 = najbardziej korzystne, a 10 = najmniej korzystne.
Od wartości początkowej do 7. dnia cyklu 1. (cykl trwał 4 tygodnie)
Część 2: Zmiana oceny jakości życia w stosunku do stanu wyjściowego przy użyciu formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN SAF (MPN 10)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 7. dnia cyklu 1. (cykl trwał 4 tygodnie)
Objawy są oceniane za pomocą łącznej punktacji objawów (TSS) MPN-SAF. MPN-SAF TSS jest oceniany przez samych pacjentów i obejmuje zmęczenie, koncentrację, wczesną sytość, brak aktywności, nocne poty, swędzenie, ból kości, dyskomfort w jamie brzusznej, utratę masy ciała i gorączkę. Punktacja wynosi od 0 (brak/tak dobrze, jak to tylko możliwe) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić/tak źle, jak to tylko możliwe) dla każdego elementu. MPN-SAF TSS jest sumą wszystkich indywidualnych wyników (skala 0-100). Odpowiedź na objawy wymaga >50% redukcji MPN-SAF TSS.
Od wartości początkowej do 7. dnia cyklu 1. (cykl trwał 4 tygodnie)
Część 1 i Część 2: Zmiana poziomu wyjściowego w kinazie janusowej 2 (JAK2) V617F Poziomy obciążenia allelem
Ramy czasowe: Część 1 i Część 2: Od wizyty początkowej do cyklu 7 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)
Średnie zmiany obciążenia allelem JAK2 V617F od wartości początkowej (%) przedstawiono jako parametry farmakodynamiczne.
Część 1 i Część 2: Od wizyty początkowej do cyklu 7 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)
Część 2: Zmiana w stosunku do linii podstawowej fosforylowanego przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji 3 (Phospho-STAT3)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dawki wstępnej w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)

Średnie zmiany Phospho-STAT3 od wartości początkowej (%) przedstawiono jako parametry farmakodynamiczne.

W przypadku wartości fosfo-STAT3 (tylko faza 2), badane próbki inkubowano (± IL-6) i znakowano markerami CD. Markery powierzchniowe obejmowały CD3+ (CD4+ [pomocnicze limfocyty T] i CD8+ [cytotoksyczne limfocyty T]) i CD14+ (monocyty), do których skierowany był wewnątrzkomórkowy fosf STAT3. Określono ilościowo poziomy fosfo-STAT3 w podtypach komórek CD14+, CD3+CD4+ i CD3+CD8+. Poziomy fosforylowanego STAT3 oceniano w typach komórek przed i po inkubacji IL-6 (stymulacja) i podano zarówno jako średnią intensywność fluorescencji (MFI), jak i odsetek komórek dodatnich. Dla każdego punktu czasowego próbki MFI normalizowano do zmiany krotności.

Krotność zmiany obliczono na podstawie MFI po leczeniu IL-6/MFI przed leczeniem IL-6. Procent komórek dodatnich normalizowano przez odjęcie procentu komórek dodatnich przed traktowaniem IL-6 od procentu komórek dodatnich po traktowaniu IL-6.
Od wartości początkowej do dawki wstępnej w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)
Część 1 i Część 2: Zaobserwowane maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 do 24 godzin po podaniu dla Części 1: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 2 Dzień 1 i dla Części 2: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15, Cykl 2 Dzień 1 (czas trwania cykl trwał 4 tygodnie)
Określenie Cmax jako parametrów farmakokinetycznych NS-018.
Przed podaniem dawki, 0,5 do 24 godzin po podaniu dla Części 1: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 2 Dzień 1 i dla Części 2: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15, Cykl 2 Dzień 1 (czas trwania cykl trwał 4 tygodnie)
Część 1 i Część 2: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 do 24 godzin po podaniu dla Części 1: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 2 Dzień 1 i dla Części 2: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie )
Określenie Tmax jako parametrów farmakokinetycznych NS-018.
Przed podaniem dawki, 0,5 do 24 godzin po podaniu dla Części 1: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 2 Dzień 1 i dla Części 2: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie )
Część 1 i Część 2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu (AUC0-24)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 do 24 godzin po podaniu dla Części 1: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 1 i dla Części 2: Cykl 1 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)
Aby określić AUC0-24 jako parametry farmakokinetyczne NS-018.
Przed podaniem dawki, 0,5 do 24 godzin po podaniu dla Części 1: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 1 i dla Części 2: Cykl 1 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)
Część 1 i Część 2: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 do 24 godzin po podaniu dla Części 1: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 2 Dzień 1 i dla Części 2: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie )
Aby określić t½ jako parametry farmakokinetyczne NS-018.
Przed podaniem dawki, 0,5 do 24 godzin po podaniu dla Części 1: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 2 Dzień 1 i dla Części 2: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie )
Część 1 i Część 2: Współczynnik akumulacji (AR)
Ramy czasowe: Część 1 i Część 2: Cykl 2 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)
Aby określić AR jako parametry farmakokinetyczne NS-018. AR obliczono jako AR = (AUC0-24) cykl 2 dzień 1/ (AUC0-24) cykl 1 dzień 1.
Część 1 i Część 2: Cykl 2 Dzień 1 (czas trwania cyklu wynosił 4 tygodnie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NS Pharma, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NS-018-101

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NS-018

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj