Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и переносимости перорального NS-018 у пациентов с первичным миелофиброзом (МФ), постполицитемическим миелофиброзом или постэссенциальной тромбоцитемией

10 февраля 2022 г. обновлено: NS Pharma, Inc.

Фаза 1/2, открытое многоцентровое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, ФК и ФД перорально вводимого NS-018 у пациентов с первичным миелофиброзом (МФ), истинной пост-полицитемией МФ или после -эссенциальная тромбоцитемия МФ

Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости перорально вводимого NS-018 у пациентов с первичным миелофиброзом (ПМФ), истинным миелофиброзом после полицитемии (МФ после ИП) или миелофиброзом после эссенциальной тромбоцитемии (МФ после ЭТ). )

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1/2, в котором в настоящее время регистрируются отказы янус-киназы 2 (JAK2) в части исследования фазы 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

77

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Первичный миелофиброз, МФ после ИП или МФ после ЭТ, требующий терапии
  • Пациенты с МФ должны были получать предшествующую терапию ингибитором JAK2, и у них была обнаружена непереносимость или рефрактерность/рецидив от предшествующей терапии ингибитором JAK2, на основании оценки исследователя.
  • ≥18 лет
  • Статус производительности ECOG ≤ 3
  • Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель
  • Пациенты мужского пола или небеременные, некормящие женщины
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ULN) ИЛИ расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН. Если общий билирубин повышен в пределах от 1,5 до 3 х ВГН, пациенты с прямым билирубином ≤ 1,5 х ВГН подходят для проведения фазы II.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1000/мкл и количество тромбоцитов > 25 000/мкл
  • QTcB ≤ 480 мс
  • Отсутствие лечения, направленного на MF, по крайней мере за 2 недели до начала NS-018, включая любое использование кортикостероидов для лечения симптомов миелофиброза или управления анализом крови. Низкие дозы кортикостероидов ≤ 10 мг/день преднизолона или эквивалента разрешены для целей, не связанных с миелофиброзом.

Критерий исключения:

  • Активная неконтролируемая системная инфекция
  • Пациенты с любой нерешенной токсичностью выше 1-й степени после предшествующей противоопухолевой терапии.
  • Потенциально излечивающая терапия доступна
  • В настоящее время принимает лекарства, которые в значительной степени метаболизируются цитохромом P450 (CYP) 1A2 или CYP3A4, или принимают лекарства, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
  • Пациенты с серьезным сердечным заболеванием в течение последних 6 месяцев
  • Беременные или кормящие
  • Лучевая терапия спленомегалии в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Спленэктомия (только фаза 2 исследования)
  • Известный ВИЧ-положительный статус
  • Известный активный гепатит, вирусный гепатит В или гепатит С в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство: Препарат: NS-018
В фазе 1 испытуемых лечили NS-018 перорально в дозе 75-400 мг один раз в день или 100-400 мг два раза в день. В части Фазы 2 субъектов лечили пероральным NS-018 в дозе 300 мг один раз в день.
Лекарство: НС-018
Лечение будет проводиться непрерывно в виде пероральной ежедневной терапии циклами продолжительностью 4 недели (28-дневные циклы лечения).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2: количество субъектов с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От скрининга до прекращения исследования (приблизительно 8 лет 10 месяцев)
Оценивали НЯ (несерьезные, серьезные) как переменные безопасности и переносимости NS-018. Количество пациентов было представлено в виде общей сводки НЯ, включая НЯ, возникшие во время лечения (ПНЯ); СНЯ, возникающие при лечении; TEAE, связанные с наркотиками; НЯ, возникшие во время лечения, приводящие к постоянному прекращению приема исследуемого препарата; Госпитализация или продление существующей госпитализации; Смерть.
От скрининга до прекращения исследования (приблизительно 8 лет 10 месяцев)
Часть 2: Количество пациентов с объективным ответом с использованием данных Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT) и Европейской сети по лейкемии (ELN)
Временное ограничение: Цикл 7 День 1 (длительность цикла 4 недели)
Перечислены шесть категорий ответа: полная ремиссия (CR) и частичная ремиссия означают эффекты лечения, которые согласуются с модификацией заболевания, тогда как медикаментозное улучшение симптоматического бремени MF было аннотировано как клиническое улучшение, ответ анемии, ответ селезенки или ответ симптомов. Дополнительные критерии предусмотрены для прогрессирующего заболевания, стабильного заболевания и рецидива. Объективный ответ определяли как количество пациентов с подтвержденной полной ремиссией (ПО) + частичный ответ (ЧО) + клиническое улучшение (КИ) в течение периода лечения.
Цикл 7 День 1 (длительность цикла 4 недели)
Часть 2: Изменение размера селезенки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 7 День 1 (продолжительность цикла 4 недели)
Изменение размера селезенки по сравнению с исходным уровнем оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (компьютерная томография [КТ] для пациентов, которые не могут переносить МРТ).
От исходного уровня до цикла 7 День 1 (продолжительность цикла 4 недели)
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке костного мозга
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 7, день 1 (продолжительность цикла 4 недели)
Костный мозг оценивали путем аспирации и биопсии на предмет изменения степени остеомиелофиброза. Фиброз был классифицирован в соответствии с Европейскими критериями классификации миелофиброза, начиная от степени 0, которая соответствует нормальному костному мозгу, до степени 3, при которой идентифицируются грубые пучки коллагенового фиброза со значительным остеосклерозом.
От исходного уровня до цикла 7, день 1 (продолжительность цикла 4 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество пациентов с объективным ответом с использованием Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT)
Временное ограничение: Цикл 7 День 1 (длительность цикла 4 недели)
Перечислены шесть категорий ответа: полная ремиссия (CR) и частичная ремиссия означают эффекты лечения, которые согласуются с модификацией заболевания, тогда как медикаментозное улучшение симптоматического бремени MF было аннотировано как клиническое улучшение, ответ анемии, ответ селезенки или ответ симптомов. Дополнительные критерии предусмотрены для прогрессирующего заболевания, стабильного заболевания и рецидива. Объективный ответ определяли как количество пациентов с подтвержденной «полной ремиссией (ПО) + частичным ответом (ЧО) + клиническим улучшением (КИ)» в течение периода лечения.
Цикл 7 День 1 (длительность цикла 4 недели)
Часть 1: Изменение размера селезенки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 7 День 1 (продолжительность цикла 4 недели)
Изменение размера селезенки по сравнению с исходным уровнем оценивали пальпаторно.
От исходного уровня до цикла 7 День 1 (продолжительность цикла 4 недели)
Часть 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке костного мозга
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 7, день 1 (продолжительность цикла 4 недели)
Костный мозг оценивали путем аспирации и биопсии на предмет изменения степени остеомиелофиброза. Фиброз был классифицирован в соответствии с Европейскими критериями классификации миелофиброза, начиная от степени 0, которая соответствует нормальному костному мозгу, до степени 3, при которой идентифицируются грубые пучки коллагенового фиброза со значительным остеосклерозом.
От исходного уровня до цикла 7, день 1 (продолжительность цикла 4 недели)
Часть 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки качества жизни с использованием формы оценки симптомов миелофиброза (MF-SAF)
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 7, день 1 (продолжительность цикла 4 недели)
MF SAF представляет собой инструмент из 20 пунктов, состоящий из 4 подшкал: 1) Краткая инвентаризация усталости [= среднее значение 9 баллов утомления], 2) Симптомы, связанные со спленомегалией [= среднее значение 4 спленомегалии и связанных баллов], 3) Катаболические/пролиферативные симптомы [= среднее из 3 связанных катаболических/пролиферативных показателей] и 4) общее качество жизни. Пункты оценивались по шкале от 1 до 10, где 1 = наиболее благоприятный, а 10 = наименее благоприятный.
От исходного уровня до цикла 7, день 1 (продолжительность цикла 4 недели)
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки качества жизни с использованием формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN SAF (MPN 10)
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 7, день 1 (продолжительность цикла 4 недели)
Симптомы оцениваются по общему баллу симптомов MPN-SAF (TSS). MPN-SAF TSS оценивается самими пациентами и включает утомляемость, концентрацию, раннее насыщение, бездеятельность, ночную потливость, зуд, боль в костях, дискомфорт в животе, потерю веса и лихорадку. Оценка выставляется от 0 (отсутствует/настолько хорошо, насколько это возможно) до 10 (наихудшее из возможных/настолько плохо, насколько это возможно) для каждого пункта. MPN-SAF TSS представляет собой сумму всех индивидуальных баллов (по шкале от 0 до 100). Реакция на симптомы требует > 50% снижения TSS MPN-SAF.
От исходного уровня до цикла 7, день 1 (продолжительность цикла 4 недели)
Часть 1 и часть 2: изменение исходного уровня в уровнях аллельной нагрузки Янус-киназы 2 (JAK2) V617F
Временное ограничение: Часть 1 и часть 2: от исходного уровня до цикла 7, день 1 (продолжительность цикла составляла 4 недели)
Средние изменения нагрузки аллеля JAK2 V617F по сравнению с исходным уровнем (%) представлены в виде фармакодинамических параметров.
Часть 1 и часть 2: от исходного уровня до цикла 7, день 1 (продолжительность цикла составляла 4 недели)
Часть 2: изменение по сравнению с исходным уровнем в фосфорилированном преобразователе сигнала и активаторе транскрипции 3 (Phospho-STAT3)
Временное ограничение: От исходного уровня до приема дозы в цикле 1, день 1, цикле 1, 15-м дне, цикле 2, 1-м дне (продолжительность цикла составляла 4 недели)

Средние изменения Phospho-STAT3 по сравнению с исходным уровнем (%) представлены в виде фармакодинамических параметров.

Для значений фосфо-STAT3 (только фаза 2) исследуемые образцы инкубировали (± IL-6) и метили маркерами CD. Поверхностные маркеры включали CD3+ (CD4+ [хелперные Т-клетки] и CD8+ [цитотоксические Т-клетки]) и CD14+ (моноциты), к которым был направлен внутриклеточный фосфо STAT3. Количественно определяли уровни фосфо-STAT3 в подтипах клеток CD14+, CD3+CD4+ и CD3+CD8+. Уровни фосфорилированного STAT3 оценивали в типах клеток до и после инкубации IL-6 (стимуляции) и выражали как среднюю интенсивность флуоресценции (MFI), так и процент положительных клеток. Для каждой временной точки выборки показатель MFI был нормализован к кратному изменению.

Кратность изменения рассчитывали по MFI после лечения IL-6/MFI до лечения IL-6. Процент положительных клеток нормализовали путем вычитания процента положительных клеток до обработки IL-6 из процента положительных клеток после обработки IL-6.
От исходного уровня до приема дозы в цикле 1, день 1, цикле 1, 15-м дне, цикле 2, 1-м дне (продолжительность цикла составляла 4 недели)
Часть 1 и часть 2: наблюдаемая максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: До введения дозы, от 0,5 до 24 часов после введения дозы для Части 1: Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 8, Цикл 2, День 1 и Часть 2: Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 15, Цикл 2, День 1 (продолжительность цикл был 4 недели)
Для определения Cmax как фармакокинетических параметров NS-018.
До введения дозы, от 0,5 до 24 часов после введения дозы для Части 1: Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 8, Цикл 2, День 1 и Часть 2: Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 15, Цикл 2, День 1 (продолжительность цикл был 4 недели)
Часть 1 и часть 2: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы, от 0,5 до 24 часов после введения дозы для Части 1: Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 8, Цикл 2, День 1 и Часть 2: Цикл 1, День 1, Цикл 2, День 1 (продолжительность цикла 4 недели). )
Определить Tmax как фармакокинетические параметры NS-018.
До введения дозы, от 0,5 до 24 часов после введения дозы для Части 1: Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 8, Цикл 2, День 1 и Часть 2: Цикл 1, День 1, Цикл 2, День 1 (продолжительность цикла 4 недели). )
Часть 1 и часть 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-24)
Временное ограничение: До введения дозы, от 0,5 до 24 часов после введения дозы для Части 1: Цикл 1, День 1, Цикл 2, День 1 и Часть 2: Цикл 1, День 1 (продолжительность цикла составляла 4 недели)
Определить AUC0-24 как фармакокинетические параметры NS-018.
До введения дозы, от 0,5 до 24 часов после введения дозы для Части 1: Цикл 1, День 1, Цикл 2, День 1 и Часть 2: Цикл 1, День 1 (продолжительность цикла составляла 4 недели)
Часть 1 и часть 2: терминальный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: До введения дозы, от 0,5 до 24 часов после введения дозы для Части 1: Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 8, Цикл 2, День 1 и Часть 2: Цикл 1, День 1, Цикл 2, День 1 (продолжительность цикла 4 недели). )
Определить t½ как фармакокинетические параметры NS-018.
До введения дозы, от 0,5 до 24 часов после введения дозы для Части 1: Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 8, Цикл 2, День 1 и Часть 2: Цикл 1, День 1, Цикл 2, День 1 (продолжительность цикла 4 недели). )
Часть 1 и часть 2: Коэффициент накопления (AR)
Временное ограничение: Часть 1 и Часть 2: Цикл 2 День 1 (длительность цикла 4 недели)
Определить АР как фармакокинетические параметры NS-018. AR рассчитывали как AR = (AUC0-24) цикл 2, день 1 / (AUC0-24) цикл 1, день 1.
Часть 1 и Часть 2: Цикл 2 День 1 (длительность цикла 4 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NS Pharma, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NS-018-101

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования НС-018

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться