Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av oral NS-018 hos patienter med primär myelofibros (MF), postpolycytemi Vera MF eller postessentiell trombocytemi MF

10 februari 2022 uppdaterad av: NS Pharma, Inc.

En fas 1/2, öppen, dosupptrappande multicenterstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för oralt administrerad NS-018 hos patienter med primär myelofibros (MF), postpolycytemi Vera MF eller postpolycytemi. -essentiell trombocytemi MF

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för oralt administrerat NS-018 hos patienter med primär myelofibros (PMF), postpolycytemi Vera myelofibros (post-PV MF) eller postessentiell trombocytemi myelofibros (post-ET MF) )

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2-studie som för närvarande registrerar Janus kinas 2 (JAK2) misslyckanden i fas 2-delen av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

77

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Primär myelofibros, post-PV MF eller post-ET MF som kräver terapi
  • MF-patienter måste ha fått tidigare behandling med JAK2-hämmare och visat sig vara intoleranta, eller refraktära/återfallande från tidigare behandling med JAK2-hämmare, baserat på utredarens bedömning
  • ≥18 år gammal
  • ECOG-prestandastatus på ≤ 3
  • Beräknad förväntad livslängd på ≥12 veckor
  • Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga patienter
  • Serumkreatinin på ≤1,5 ​​× den övre gränsen för normal (ULN) ELLER uppskattad kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × den övre normalgränsen (ULN) och total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Om det totala bilirubinet är förhöjt mellan 1,5 x och 3 x ULN, är patienter med ett direkt bilirubin ≤ 1,5 X ULN berättigade under fas II-delen.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >1000/μL och trombocytantal > 25.000/μL
  • QTcB ≤ 480 msek
  • Ingen MF-inriktad behandling under minst 2 veckor innan NS-018 påbörjas, inklusive all användning av kortikosteroider för Myelofibros-symptom eller hantering av blodvärden. Lågdos kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande är tillåtna för icke-myelofibrosändamål.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv, okontrollerad systemisk infektion
  • Patienter med någon olöst toxicitet större än grad 1 från tidigare anticancerbehandling
  • Potentiellt botande terapi är tillgänglig
  • Tar för närvarande medicin som i hög grad metaboliseras av cytokrom P450 (CYP) 1A2 eller CYP3A4 eller tar medicin som är känd för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4
  • Patienter med allvarligt hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna
  • Gravid eller ammande
  • Strålbehandling för splenomegali inom 6 månader före studiestart
  • Splenektomi (endast fas 2-delen av studien)
  • Känd HIV-positiv status
  • Känd aktiv hepatit, en historia av viral hepatit B eller hepatit C

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intervention: Läkemedel: NS-018
I fas 1-delen behandlades försökspersoner med oral NS-018 i en dos av 75 - 400 mg en gång dagligen eller 100 - 400 mg två gånger dagligen. I fas 2-delen behandlades försökspersoner med oral NS-018 i en dos av 300 mg en gång dagligen.
Läkemedel: NS-018
Behandlingen kommer att administreras kontinuerligt som oral daglig terapi i cykler på 4 veckor (28 dagars behandlingscykler).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och del 2: Antal försökspersoner med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Från screening tills studien avbryts (ungefär 8 år 10 månader)
AE (icke allvarliga, allvarliga) som variabler för säkerhet och tolerabilitet för NS-018 bedömdes. Antalet patienter presenterades som en övergripande sammanfattning av biverkningar inklusive behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE); Behandlingsuppkommande SAE; Läkemedelsrelaterade TEAE; Behandlingsuppkomna biverkningar som leder till permanent utsättning av studieläkemedlet; sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; Död.
Från screening tills studien avbryts (ungefär 8 år 10 månader)
Del 2: Antal patienter med objektiv respons med hjälp av International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) och European Leukemia Net (ELN)
Tidsram: Cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Sex svarskategorier är listade: fullständig remission (CR) och partiell remission betecknar behandlingseffekter som är förenliga med sjukdomsmodifiering, medan läkemedelsinducerade förbättringar av MF-symptomatisk börda antecknades som klinisk förbättring, anemisvar, mjältesvar eller symtomsvar. Ytterligare kriterier tillhandahålls för progressiv sjukdom, stabil sjukdom och återfall. Det objektiva svaret definierades som antalet patienter med bekräftad fullständig remission (CR) + partiell respons (PR) + klinisk förbättring (CI) under behandlingsperioden.
Cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Del 2: Ändra från baslinjen i mjältstorlek
Tidsram: Från baslinje till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Förändring från baslinjen i mjältstorlek bedömdes med magnetisk resonanstomografi (MRT) (datortomografi [CT]-skanning för patienter som inte kunde tolerera MRT).
Från baslinje till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Del 2: Ändring från baslinje vid benmärgsbedömning
Tidsram: Från baslinjen till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Benmärg bedömdes genom aspiration och biopsi för gradförändringar i osteomyelofibros. Fibros graderades enligt European Consensus Myelofibrosis Grading Criteria, från grad 0, vilket motsvarar normal benmärg, till grad 3, där grova buntar av kollagenfibros kan identifieras med signifikant osteoskleros.
Från baslinjen till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal patienter med objektiv respons som använder International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
Tidsram: Cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Sex svarskategorier är listade: fullständig remission (CR) och partiell remission betecknar behandlingseffekter som är förenliga med sjukdomsmodifiering, medan läkemedelsinducerade förbättringar av MF-symptomatisk börda antecknades som klinisk förbättring, anemisvar, mjältesvar eller symtomsvar. Ytterligare kriterier tillhandahålls för progressiv sjukdom, stabil sjukdom och återfall. Det objektiva svaret definierades som antalet patienter med bekräftad "fullständig remission (CR) + partiell respons (PR) + klinisk förbättring (CI)" under behandlingsperioden.
Cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Del 1: Ändra från baslinjen i mjältstorlek
Tidsram: Från baslinje till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Förändring från baslinjen i mjältstorlek bedömdes genom palpation.
Från baslinje till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Del 1: Ändring från baslinje vid benmärgsbedömning
Tidsram: Från baslinjen till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Benmärg bedömdes genom aspiration och biopsi för gradförändringar i osteomyelofibros. Fibros graderades enligt European Consensus Myelofibrosis Grading Criteria, från grad 0, vilket motsvarar normal benmärg, till grad 3, där grova buntar av kollagenfibros kan identifieras med signifikant osteoskleros.
Från baslinjen till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Del 1: Förändring från baslinjen i livskvalitetsbedömningar med användning av Myelofibrosis Symtom Assessment Form (MF-SAF)
Tidsram: Från baslinjen till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
MF SAF är ett instrument med 20 artiklar som består av 4 underskalor: 1) Brief Fatigue Inventory [= genomsnitt av 9 trötthetspoäng], 2) Splenomegali associerade symtom [= genomsnitt av 4 splenomegali och associerade poäng], 3) Katabola/proliferativa symtom [= genomsnitt av 3 katabola/proliferativa associerade poäng] och 4) Övergripande livskvalitet. Posterna låg på en skala från 1 till 10 där 1= mest gynnsamt och 10= minst gynnsamt.
Från baslinjen till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Del 2: Förändring från baslinjen i livskvalitetsbedömningar med användning av Myeloproliferative Neoplasm Symtom Assessment Form (MPN SAF (MPN 10)
Tidsram: Från baslinjen till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Symtomen utvärderas av MPN-SAF Total Symptom Score (TSS). MPN-SAF TSS bedöms av patienterna själva och detta inkluderar trötthet, koncentration, tidig mättnad, inaktivitet, nattliga svettningar, klåda, skelettsmärta, bukbesvär, viktminskning och feber. Poängen är från 0 (frånvarande/så bra som den kan vara) till 10 (sämst tänkbar/så dålig som den kan vara) för varje objekt. MPN-SAF TSS är summeringen av alla individuella poäng (skala 0-100). Symtomsvar kräver >50 % minskning av MPN-SAF TSS.
Från baslinjen till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Del 1 och del 2: Förändring av baslinjen i Janus Kinase 2 (JAK2) V617F Allele Burden Levels
Tidsram: Del 1 och del 2: Från baslinje till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
JAK2 V617F-allelbördans genomsnittliga förändringar från baslinjen (%) presenteras som farmakodynamiska parametrar.
Del 1 och del 2: Från baslinje till cykel 7 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Del 2: Förändring från baslinjen i fosforylerad signalomvandlare och aktivator av transkription 3 (Phospho-STAT3)
Tidsram: Från baslinje till fördos vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)

Phospho-STAT3 genomsnittliga förändringar från baslinjen (%) presenteras som farmakodynamiska parametrar.

För fosfo-STAT3-värden (endast fas 2) inkuberades studieprover (± IL-6) och märktes med CD-markörer. Ytmarkörer inkluderade CD3+ (CD4+ [hjälpar-T-celler] och CD8+ [cytotoxiska T-celler]) och CD14+ (monocyter) som intracellulärt fosfo STAT3 riktades mot. Nivåerna av fosfo-STAT3 i cellsubtyperna CD14+, CD3+CD4+ och CD3+CD8+ kvantifierades. Fosforylerade-STAT3-nivåer utvärderades i celltyperna före och efter IL-6-inkubation (stimulering) och rapporterades både som medelfluorescensintensitet (MFI) och procentandelen positiva celler. För varje provtidpunkt normaliserades MFI till en veckändring.

Vikförändringen beräknades av MFI efter IL-6-behandling/MFI före IL-6-behandling. Procentandelen positiva celler normaliserades genom att subtrahera procentandelen positiva celler före IL-6-behandling från procentandelen positiva celler efter IL-6-behandling.
Från baslinje till fördos vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Del1 och Del 2: Observerad maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Före dos, 0,5 till 24 timmar efter dos för del 1: cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8, cykel 2 dag 1 och för del 2: cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (varaktighet cykeln var 4 veckor)
För att bestämma Cmax som farmakokinetiska parametrar för NS-018.
Före dos, 0,5 till 24 timmar efter dos för del 1: cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8, cykel 2 dag 1 och för del 2: cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (varaktighet cykeln var 4 veckor)
Del 1 och Del 2: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Före dos, 0,5 till 24 timmar efter dos för del 1: cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8, cykel 2 dag 1 och för del 2: cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor )
För att bestämma Tmax som farmakokinetiska parametrar för NS-018.
Före dos, 0,5 till 24 timmar efter dos för del 1: cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8, cykel 2 dag 1 och för del 2: cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor )
Del 1 och del 2: Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC0-24)
Tidsram: Före dos, 0,5 till 24 timmar efter dos för del 1: cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 och för del 2: cykel 1 dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
För att bestämma AUC0-24 som farmakokinetiska parametrar för NS-018.
Före dos, 0,5 till 24 timmar efter dos för del 1: cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 och för del 2: cykel 1 dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
Del 1 och Del 2: Terminal eliminering halveringstid (t½)
Tidsram: Före dos, 0,5 till 24 timmar efter dos för del 1: cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8, cykel 2 dag 1 och för del 2: cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor )
För att bestämma t½ som farmakokinetiska parametrar för NS-018.
Före dos, 0,5 till 24 timmar efter dos för del 1: cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8, cykel 2 dag 1 och för del 2: cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor )
Del 1 och del 2: Ackumuleringskvot (AR)
Tidsram: Del 1 och Del 2: Cykel 2 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)
För att bestämma AR som farmakokinetiska parametrar för NS-018. AR beräknades som AR = (AUC0-24) Cykel 2 Dag 1/ (AUC0-24) Cykel 1 Dag 1.
Del 1 och Del 2: Cykel 2 Dag 1 (cykelns varaktighet var 4 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NS Pharma, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

22 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

22 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

26 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NS-018-101

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera