Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van orale NS-018 bij patiënten met primaire myelofibrose (MF), post-polycytemie Vera MF of post-essentiële trombocytemie MF

10 februari 2022 bijgewerkt door: NS Pharma, Inc.

Een fase 1/2, open-label, dosis-escalatie multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en PD van oraal toegediende NS-018 te beoordelen bij patiënten met primaire myelofibrose (MF), post-polycytemie Vera MF of -essentiële trombocytemie MF

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediende NS-018 bij patiënten met primaire myelofibrose (PMF), post-polycytemie Vera myelofibrose (post-PV MF) of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (post-ET MF). )

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2-studie die momenteel Januskinase 2 (JAK2)-mislukkingen opneemt in het fase 2-gedeelte van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primaire myelofibrose, post-PV MF of post-ET MF waarvoor therapie nodig is
  • MF-patiënten moeten eerdere behandeling met JAK2-remmers hebben gekregen en intolerant zijn bevonden voor, of refractair/recidiverend voor eerdere behandeling met JAK2-remmers, op basis van de beoordeling door de onderzoeker
  • ≥18 jaar oud
  • ECOG-prestatiestatus van ≤ 3
  • Geschatte levensverwachting van ≥12 weken
  • Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten
  • Serumcreatinine van ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN) OF geschatte creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3 × de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN. Als het totale bilirubine verhoogd is tussen 1,5 x en 3 x ULN, komen patiënten met een direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN in aanmerking tijdens het fase II-gedeelte.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000/μL en aantal bloedplaatjes >25.000/μL
  • QTcB ≤ 480 msec
  • Geen MF-gerichte behandeling gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van NS-018, inclusief elk gebruik van corticosteroïden voor myelofibrosesymptoom of bloedbeeldbeheer. Lage dosis corticosteroïden ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent is toegestaan ​​voor niet-myelofibrosedoeleinden.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve, ongecontroleerde systemische infectie
  • Patiënten met een onopgeloste toxiciteit groter dan graad 1 van eerdere antikankertherapie
  • Potentieel curatieve therapie is beschikbaar
  • Momenteel medicijnen gebruikt die substantieel worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP) 1A2 of CYP3A4 of medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4
  • Patiënten met een ernstige hartaandoening in de afgelopen 6 maanden
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Bestralingstherapie voor splenomegalie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Splenectomie (alleen fase 2-gedeelte van het onderzoek)
  • Bekende hiv-positieve status
  • Bekende actieve hepatitis, een voorgeschiedenis van virale hepatitis B of hepatitis C

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie: Medicijn: NS-018
In fase 1 werden proefpersonen behandeld met oraal NS-018 in een dosis van 75 - 400 mg eenmaal daags of 100 - 400 mg tweemaal daags. In fase 2 werden proefpersonen behandeld met oraal NS-018 in een dosis van 300 mg eenmaal daags.
Geneesmiddel: NS-018
De behandeling zal continu worden toegediend als dagelijkse orale therapie in cycli van 4 weken (behandelingscycli van 28 dagen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en deel 2: aantal proefpersonen met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot stopzetting van de studie (ongeveer 8 jaar 10 maanden)
AE's (niet-ernstig, ernstig) als variabelen van veiligheid en verdraagbaarheid van NS-018 werden beoordeeld. Het aantal patiënten werd gepresenteerd als Algehele samenvatting van bijwerkingen inclusief tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's); Tijdens de behandeling optredende SAE's; Drugsgerelateerde TEAE's; Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die leiden tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel; Ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; Dood.
Van screening tot stopzetting van de studie (ongeveer 8 jaar 10 maanden)
Deel 2: Aantal patiënten met objectieve respons met behulp van International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) en European Leukemia Net (ELN)
Tijdsspanne: Cyclus 7 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Zes responscategorieën worden vermeld: volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie duiden op behandelingseffecten die consistent zijn met ziektemodificatie, terwijl door geneesmiddelen geïnduceerde verbeteringen in MF-symptomatische last werden geannoteerd als klinische verbetering, anemierespons, miltrespons of respons op symptomen. Er worden aanvullende criteria gegeven voor progressieve ziekte, stabiele ziekte en terugval. De objectieve respons werd gedefinieerd als het aantal patiënten met bevestigde volledige remissie (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + klinische verbetering (CI) tijdens de behandelingsperiode.
Cyclus 7 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Deel 2: Verandering van baseline in miltgrootte
Tijdsspanne: Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Verandering ten opzichte van baseline in miltgrootte werd beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (computertomografie [CT]-scan voor patiënten die geen MRI kunnen verdragen).
Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Deel 2: Verandering ten opzichte van baseline in beenmergbeoordeling
Tijdsspanne: Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van cyclus was 4 weken)
Beenmerg werd beoordeeld door middel van aspiratie en biopsie op graadveranderingen in osteomyelofibrose. Fibrose werd beoordeeld volgens de Europese Consensus Myelofibrosis Grading Criteria, variërend van graad 0, wat overeenkomt met normaal beenmerg, tot graad 3, waarin grove bundels van collageenfibrose kunnen worden geïdentificeerd met significante osteosclerose.
Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van cyclus was 4 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal patiënten met objectieve respons met behulp van International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
Tijdsspanne: Cyclus 7 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Zes responscategorieën worden vermeld: volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie duiden op behandelingseffecten die consistent zijn met ziektemodificatie, terwijl door geneesmiddelen geïnduceerde verbeteringen in MF-symptomatische last werden geannoteerd als klinische verbetering, anemierespons, miltrespons of respons op symptomen. Er worden aanvullende criteria gegeven voor progressieve ziekte, stabiele ziekte en terugval. De objectieve respons werd gedefinieerd als het aantal patiënten met bevestigde "volledige remissie (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + klinische verbetering (CI)" tijdens de behandelingsperiode.
Cyclus 7 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Deel 1: Verandering van baseline in miltgrootte
Tijdsspanne: Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Verandering ten opzichte van baseline in miltgrootte werd beoordeeld door palpatie.
Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Deel 1: Verandering ten opzichte van baseline in beenmergbeoordeling
Tijdsspanne: Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van cyclus was 4 weken)
Beenmerg werd beoordeeld door middel van aspiratie en biopsie op graadveranderingen in osteomyelofibrose. Fibrose werd beoordeeld volgens de Europese Consensus Myelofibrosis Grading Criteria, variërend van graad 0, wat overeenkomt met normaal beenmerg, tot graad 3, waarin grove bundels van collageenfibrose kunnen worden geïdentificeerd met significante osteosclerose.
Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van cyclus was 4 weken)
Deel 1: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in beoordelingen van de kwaliteit van leven met behulp van het myelofibrose-symptoombeoordelingsformulier (MF-SAF)
Tijdsspanne: Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van cyclus was 4 weken)
MF SAF is een instrument met 20 items dat bestaat uit 4 subschalen: 1) de Brief Fatigue Inventory [= gemiddelde van 9 vermoeidheidsscores], 2) Splenomegalie-geassocieerde symptomen [= gemiddelde van 4 splenomegalie en bijbehorende scores], 3) Katabole/proliferatieve symptomen [= gemiddelde van 3 katabolische/proliferatieve geassocieerde scores] en 4) Algehele kwaliteit van leven. De items hadden een schaal van 1 tot 10, waarbij 1 = meest gunstig en 10 = minst gunstig.
Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van cyclus was 4 weken)
Deel 2: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in beoordelingen van de kwaliteit van leven met behulp van het myeloproliferatieve neoplasmasymptoombeoordelingsformulier (MPN SAF (MPN 10)
Tijdsspanne: Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van cyclus was 4 weken)
Symptomen worden geëvalueerd door de MPN-SAF Total Symptom Score (TSS). De MPN-SAF TSS wordt door de patiënten zelf beoordeeld en dit omvat vermoeidheid, concentratie, vroege verzadiging, inactiviteit, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn, buikpijn, gewichtsverlies en koorts. De score loopt van 0 (afwezig/zo goed als maar kan) tot 10 (slechtst denkbare/zo slecht als maar kan) voor elk item. De MPN-SAF TSS is de som van alle individuele scores (0-100 schaal). Symptomenrespons vereist> 50% reductie in de MPN-SAF TSS.
Van baseline tot cyclus 7 dag 1 (duur van cyclus was 4 weken)
Deel 1 en Deel 2: Verandering in baseline in Janus Kinase 2 (JAK2) V617F Allel Burden Levels
Tijdsspanne: Deel 1 en Deel 2: Van baseline tot cyclus 7 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
De gemiddelde veranderingen van de JAK2 V617F-allelbelasting ten opzichte van de uitgangswaarde (%) worden gepresenteerd als farmacodynamische parameters.
Deel 1 en Deel 2: Van baseline tot cyclus 7 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Deel 2: verandering van basislijn in gefosforyleerde signaaltransducer en activator van transcriptie 3 (Phospho-STAT3)
Tijdsspanne: Van baseline tot pre-dosis bij cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)

De gemiddelde veranderingen van Phospho-STAT3 ten opzichte van de uitgangswaarde (%) worden gepresenteerd als farmacodynamische parameters.

Voor fosfo-STAT3-waarden (alleen fase 2) werden onderzoeksmonsters geïncubeerd (± IL-6) en gelabeld met CD-markers. Oppervlaktemarkers omvatten CD3+ (CD4+ [helper-T-cellen] en CD8+ [cytotoxische T-cellen]) en CD14+ (monocyten) waarop intracellulaire fosfo STAT3 was gericht. De niveaus van fosfo-STAT3 in CD14+, CD3+CD4+ en CD3+CD8+ celsubtypes werden gekwantificeerd. Gefosforyleerde STAT3-niveaus werden geëvalueerd in de celtypen voor en na IL-6-incubatie (stimulatie) en gerapporteerd als gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) en het percentage positieve cellen. Voor elk monstertijdpunt werd de MFI genormaliseerd naar een vouwverandering.

De vouwverandering werd berekend door MFI na IL-6-behandeling/MFI vóór IL-6-behandeling. Het percentage positieve cellen werd genormaliseerd door het percentage positieve cellen vóór behandeling met IL-6 af te trekken van het percentage positieve cellen na behandeling met IL-6.
Van baseline tot pre-dosis bij cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Deel 1 en Deel 2: waargenomen maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Voor dosis, 0,5 tot 24 uur na dosis voor Deel 1: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1 en voor Deel 2: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1 (duur cyclus was 4 weken)
Om de Cmax als farmacokinetische parameters van NS-018 te bepalen.
Voor dosis, 0,5 tot 24 uur na dosis voor Deel 1: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1 en voor Deel 2: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1 (duur cyclus was 4 weken)
Deel 1 en Deel 2: Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5 tot 24 uur na de dosis voor Deel 1: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1 en voor Deel 2: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken )
Om de Tmax als farmacokinetische parameters van NS-018 te bepalen.
Voor de dosis, 0,5 tot 24 uur na de dosis voor Deel 1: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1 en voor Deel 2: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken )
Deel 1 en Deel 2: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-24)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5 tot 24 uur na de dosis voor Deel 1: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1 en voor Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Om de AUC0-24 als farmacokinetische parameters van NS-018 te bepalen.
Voor de dosis, 0,5 tot 24 uur na de dosis voor Deel 1: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1 en voor Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Deel 1 en Deel 2: Terminale eliminatie Halfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5 tot 24 uur na de dosis voor Deel 1: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1 en voor Deel 2: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken )
Om de t½ als farmacokinetische parameters van NS-018 te bepalen.
Voor de dosis, 0,5 tot 24 uur na de dosis voor Deel 1: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1 en voor Deel 2: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken )
Deel 1 en Deel 2: Accumulatieratio (AR)
Tijdsspanne: Deel 1 en Deel 2: Cyclus 2 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)
Om de AR te bepalen als farmacokinetische parameters van NS-018. AR werd berekend als AR = (AUC0-24) Cyclus 2 Dag 1/ (AUC0-24) Cyclus 1 Dag 1.
Deel 1 en Deel 2: Cyclus 2 Dag 1 (duur van de cyclus was 4 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NS Pharma, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

26 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NS-018-101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren