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原発性骨髄線維症（MF）、真性多血症後の MF または本態性血小板血症後の MF 患者における経口 NS-018 の安全性と忍容性の研究

2022年2月10日 更新者：NS Pharma, Inc.

原発性骨髄線維症（MF）、真性多血症後のMF、またはポスト多血症の患者における経口投与されたNS-018の安全性、忍容性、PKおよびPDを評価するための第1/2相、非盲検、用量漸増多施設研究-本態性血小板血症 MF

この研究の目的は、原発性骨髄線維症 (PMF)、真性多血症後骨髄線維症 (PV MF 後)、または本態性血小板血症後骨髄線維症 (ET MF 後)

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、現在ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 障害を研究の第 2 相部分に登録している第 1/2 相研究です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

77

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 治療が必要な原発性骨髄線維症、PV 後 MF、または ET MF 後
  • -MF患者は、以前のJAK2阻害剤療法を受けており、治験責任医師の評価に基づいて、以前のJAK2阻害剤療法から不耐性または再発/再発したことが判明している必要があります
  • 18歳以上
  • 3以下のECOGパフォーマンスステータス
  • 12週間以上の推定余命
  • -男性または妊娠していない、授乳していない女性患者
  • 1.5以下の血清クレアチニン×正常上限（ULN）または推定クレアチニンクリアランス（CrCl）≧40ml/分/1.73 m2
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×正常上限（ULN）および総ビリルビン≤1.5×ULN。 総ビリルビンが ULN の 1.5 倍から 3 倍の間で上昇している場合、直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下の患者は、フェーズ II の期間に適格です。
  • -絶対好中球数（ANC）> 1000 /μLおよび血小板数> 25,000 /μL
  • QTcB≦480ミリ秒
  • 骨髄線維症の症状または血球数管理のためのコルチコステロイドの使用を含む、NS-018の開始前の少なくとも2週間はMF向けの治療はありません。 低用量のコルチコステロイド 10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等品は、骨髄線維症以外の目的で使用できます。

除外基準:

  • 活動的で制御されていない全身性感染症
  • -以前の抗がん療法からグレード1を超える未解決の毒性がある患者
  • 治癒の可能性がある治療法が利用可能です
  • -チトクロームP450（CYP）1A2またはCYP3A4によって実質的に代謝される薬を現在服用している、またはCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬を服用している
  • -過去6か月以内に深刻な心臓病を患った患者
  • 妊娠中または授乳中
  • -研究登録前6か月以内の脾腫に対する放射線療法
  • 脾臓摘出（研究の第2相部分のみ）
  • -既知のHIV陽性状態
  • -既知の活動性肝炎、ウイルス性B型肝炎またはC型肝炎の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：介入: 薬物: NS-018
フェーズ 1 の部分では、被験者は経口 NS-018 で 75 ～ 400 mg を 1 日 1 回または 100 ～ 400 mg を 1 日 2 回投与されました。 フェーズ 2 の部分では、被験者は 1 日 1 回 300 mg の用量で経口 NS-018 で治療されました。
薬：NS-018
治療は、4 週間のサイクル (28 日間の治療サイクル) で、経口の毎日の治療として継続的に投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 1 部および第 2 部：有害事象および重篤な有害事象発現例数
時間枠：スクリーニングから研究中止まで（約8年10ヶ月）
NS-018 の安全性と忍容性の変数としての AE (非重篤、重篤) を評価しました。 患者数は、治療に起因する AE (TEAE) を含む AE の全体的な要約として提示されました。治療に起因する SAE;薬物関連の TEAE;治験薬の永久的な中止につながる治療に起因する有害事象;入院または既存の入院の延長;死。
スクリーニングから研究中止まで（約8年10ヶ月）
パート 2: 国際作業部会 - 骨髄増殖性腫瘍の研究と治療 (IWG-MRT) および欧州白血病ネット (ELN) を使用した客観的反応を示した患者数
時間枠：サイクル 7 1 日目 (サイクル期間は 4 週間)
6 つの応答カテゴリがリストされています。完全寛解 (CR) と部分寛解は、疾患の修正と一致する治療効果を意味しますが、MF 症状負荷の薬物誘発性の改善は、臨床的改善、貧血反応、脾臓反応、または症状反応として注釈が付けられました。 進行性疾患、安定した疾患、および再発については、追加の基準が提供されています。 客観的反応は、治療期間中に完全寛解（CR）+部分反応（PR）+臨床的改善（CI）が確認された患者の数として定義されました。
サイクル 7 1 日目 (サイクル期間は 4 週間)
パート 2: 脾臓サイズのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
脾臓サイズのベースラインからの変化は、磁気共鳴画像法 (MRI) (MRI に耐えることができない患者のコンピューター断層撮影 [CT] スキャン) によって評価されました。
ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
パート 2: 骨髄評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
骨髄は、骨髄線維症の程度の変化について吸引および生検によって評価されました。 線維症は、正常な骨髄に対応するグレード 0 から、コラーゲン線維症の粗い束が重大な骨硬化症で識別可能であるグレード 3 まで、ヨーロッパのコンセンサス骨髄線維症分類基準に従って等級付けされました。
ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 国際作業部会 - 骨髄増殖性腫瘍の研究と治療 (IWG-MRT) を使用した客観的反応を示した患者数
時間枠：サイクル 7 1 日目 (サイクル期間は 4 週間)
6 つの応答カテゴリがリストされています。完全寛解 (CR) と部分寛解は、疾患の修正と一致する治療効果を意味しますが、MF 症状負荷の薬物誘発性の改善は、臨床的改善、貧血反応、脾臓反応、または症状反応として注釈が付けられました。 進行性疾患、安定した疾患、および再発については、追加の基準が提供されています。 客観的奏効は、治療期間中に「完全寛解（CR）＋部分奏効（PR）＋臨床的改善（CI）」が確認された患者の数として定義されました。
サイクル 7 1 日目 (サイクル期間は 4 週間)
パート 1: 脾臓サイズのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
脾臓サイズのベースラインからの変化は、触診によって評価されました。
ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
パート 1: 骨髄評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
骨髄は、骨髄線維症の程度の変化について吸引および生検によって評価されました。 線維症は、正常な骨髄に対応するグレード 0 から、コラーゲン線維症の粗い束が重大な骨硬化症で識別可能であるグレード 3 まで、ヨーロッパのコンセンサス骨髄線維症分類基準に従って等級付けされました。
ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
パート 1: 骨髄線維症症状評価フォーム (MF-SAF) を使用した QOL 評価のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
MF SAF は、4 つのサブスケールで構成される 20 項目の尺度です。1) 簡易疲労インベントリ [= 9 つの疲労スコアの平均]、2) 脾腫関連症状 [= 4 つの脾腫と関連スコアの平均]、3) 異化/増殖症状[= 3 つの異化/増殖関連スコアの平均] および 4) 全体的な生活の質。 項目は 1 から 10 のスケールで表され、1 が最も有利であり、10 が最も有利ではありませんでした。
ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
パート 2: 骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム (MPN SAF (MPN 10) を使用した QOL 評価のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
症状は、MPN-SAF 合計症状スコア (TSS) によって評価されます。 MPN-SAF TSS は患者自身によって評価され、これには疲労、集中力、早期満腹感、非活動性、寝汗、かゆみ、骨の痛み、腹部の不快感、体重減少、発熱が含まれます。 採点は、各アイテムの 0 (なし/可能な限り良い) から 10 (想像できる限り最悪/可能な限り悪い) までです。 MPN-SAF TSS は、すべての個々のスコア (0 ～ 100 スケール) の合計です。 症状への対応には、MPN-SAF TSS の 50% を超える削減が必要です。
ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
パート 1 およびパート 2: Janus Kinase 2 (JAK2) V617F アレル負荷レベルのベースラインの変化
時間枠：パート 1 およびパート 2: ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
ベースラインからのＪＡＫ２ Ｖ６１７Ｆ対立遺伝子負担平均変化（％）は、薬力学パラメータとして提示される。
パート 1 およびパート 2: ベースラインからサイクル 7 の 1 日目まで (サイクル期間は 4 週間)
パート 2: リン酸化シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 3 (Phospho-STAT3) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインからサイクル 1 の 1 日目、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2 の 1 日目 (サイクルの期間は 4 週間)

ベースラインからのPhospho-STAT3の平均変化(%)は、薬力学パラメータとして示されています。

リン酸化 STAT3 値 (フェーズ 2 のみ) については、研究サンプルをインキュベートし (± IL-6)、CD マーカーで標識しました。 表面マーカーには、CD3+ (CD4+ [ヘルパー T 細胞] および CD8+ [細胞障害性 T 細胞]) および CD14+ (単球) が含まれ、細胞内ホスホ STAT3 が標的とされました。 CD14+、CD3+CD4+、および CD3+CD8+ 細胞サブタイプにおけるリン酸化 STAT3 のレベルを定量化しました。 リン酸化 STAT3 レベルは、IL-6 インキュベーション (刺激) 前後の細胞型で評価され、平均蛍光強度 (MFI) と陽性細胞の割合の両方として報告されました。 各サンプル時点で、MFI は倍率変化に対して正規化されました。

倍率変化は、IL-6 処理後の MFI/IL-6 処理前の MFI によって計算されました。 ＩＬ－６処理後の陽性細胞のパーセントからＩＬ－６処理前の陽性細胞のパーセントを差し引くことにより、陽性細胞のパーセントを正規化した。
ベースラインからサイクル 1 の 1 日目、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2 の 1 日目 (サイクルの期間は 4 週間)
パート 1 およびパート 2: 観測された最大濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 0.5 ～ 24 時間、パート 1: サイクル 1 1 日目、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目、およびパート 2 の場合: サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目 (期間のサイクルは 4 週間でした)
NS-018の薬物動態パラメータとしてCmaxを決定する。
投与前、投与後 0.5 ～ 24 時間、パート 1: サイクル 1 1 日目、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目、およびパート 2 の場合: サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目 (期間のサイクルは 4 週間でした)
パート 1 およびパート 2: 最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前、投与後 0.5 ～ 24 時間のパート 1: サイクル 1 1 日目、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目、およびパート 2 の場合: サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 4 週間) )
NS-018の薬物動態パラメータとしてTmaxを決定する。
投与前、投与後 0.5 ～ 24 時間のパート 1: サイクル 1 1 日目、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目、およびパート 2 の場合: サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 4 週間) )
パート 1 およびパート 2: 血漿濃度-時間曲線 (AUC0-24) の下の領域
時間枠：投与前、投与後 0.5 ～ 24 時間、パート 1: サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、およびパート 2: サイクル 1 1 日目 (サイクル期間は 4 週間)
NS-018の薬物動態パラメータとしてAUC0-24を決定する。
投与前、投与後 0.5 ～ 24 時間、パート 1: サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、およびパート 2: サイクル 1 1 日目 (サイクル期間は 4 週間)
パート 1 およびパート 2: 終末消失半減期 (t½)
時間枠：投与前、投与後 0.5 ～ 24 時間のパート 1: サイクル 1 1 日目、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目、およびパート 2 の場合: サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 4 週間) )
NS-018の薬物動態パラメータとしてt½を決定する。
投与前、投与後 0.5 ～ 24 時間のパート 1: サイクル 1 1 日目、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目、およびパート 2 の場合: サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 4 週間) )
パート 1 およびパート 2: 累積比率 (AR)
時間枠：パート 1 およびパート 2: サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 4 週間)
NS-018の薬物動態パラメータとしてARを決定する。 AR は、AR = (AUC0-24) サイクル 2 1 日目/(AUC0-24) サイクル 1 1 日目として計算されました。
パート 1 およびパート 2: サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 4 週間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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NS Pharma, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D.、MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年6月1日

一次修了 (実際)

2020年4月22日

研究の完了 (実際)

2020年4月22日

試験登録日

最初に提出

2011年8月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年8月25日

最初の投稿 (見積もり)

2011年8月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月10日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NS-018-101

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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