Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af oral NS-018 hos patienter med primær myelofibrose (MF), post-polycytæmi Vera MF eller post-essentiel trombocytæmi MF

10. februar 2022 opdateret af: NS Pharma, Inc.

Et fase 1/2, åbent, dosis-eskalerende multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af oralt administreret NS-018 hos patienter med primær myelofibrose (MF), post-polycytæmi Vera MF eller post-polycytæmi Vera MF -essentiel trombocytæmi MF

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oralt administreret NS-018 hos patienter med primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi Vera myelofibrose (post-PV MF) eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (post-ET MF) )

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2-studie, der i øjeblikket registrerer Janus kinase 2 (JAK2) fejl i fase 2-delen af ​​studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primær myelofibrose, post-PV MF eller post-ET MF, der kræver behandling
  • MF-patienter skal have modtaget tidligere JAK2-hæmmer-behandling og vist sig at være intolerante eller refraktære/tilbagefaldende fra tidligere JAK2-hæmmerbehandling, baseret på investigator-vurdering
  • ≥18 år
  • ECOG Performance Status på ≤ 3
  • Estimeret forventet levetid på ≥12 uger
  • Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter
  • Serumkreatinin på ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normal (ULN) ELLER estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Hvis den totale bilirubin er forhøjet mellem 1,5 x og 3 x ULN, er patienter med en direkte bilirubin ≤ 1,5 X ULN kvalificerede under fase II-delen.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >1000/μL og blodpladetal > 25.000/μL
  • QTcB ≤ 480 msek
  • Ingen MF-rettet behandling i mindst 2 uger før påbegyndelse af NS-018, inklusive enhver brug af kortikosteroider til Myelofibrose-symptomer eller behandling af blodtal. Lavdosis kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt til ikke-myelofibrose formål.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv, ukontrolleret systemisk infektion
  • Patienter med uafklaret toksicitet større end grad 1 fra tidligere anticancerbehandling
  • Potentielt helbredende terapi er tilgængelig
  • Tager i øjeblikket medicin, der er væsentligt metaboliseret af cytochrom P450 (CYP) 1A2 eller CYP3A4 eller tager medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4
  • Patienter med en alvorlig hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder
  • Gravid eller ammende
  • Strålebehandling for splenomegali inden for 6 måneder før studiestart
  • Splenektomi (kun fase 2-del af undersøgelsen)
  • Kendt HIV-positiv status
  • Kendt aktiv hepatitis, en historie med viral hepatitis B eller hepatitis C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention: Lægemiddel: NS-018
I fase 1-delen blev forsøgspersoner behandlet med oral NS-018 i en dosis på 75-400 mg én gang dagligt eller 100-400 mg to gange dagligt. I fase 2-delen blev forsøgspersoner behandlet med oral NS-018 i en dosis på 300 mg én gang dagligt.
Medicin: NS-018
Behandlingen vil blive administreret kontinuerligt som oral daglig terapi i cyklusser af 4 ugers varighed (28 dages behandlingscyklusser).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Antal forsøgspersoner med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra screening til indtil afbrydelse af undersøgelsen (ca. 8 år 10 måneder)
AE'er (ikke-alvorlige, alvorlige) som variabler for sikkerhed og tolerabilitet af NS-018 blev vurderet. Antallet af patienter blev præsenteret som en samlet oversigt over bivirkninger inklusive behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE); Behandlingsfremkaldte SAE'er; Lægemiddel-relaterede TEAE'er; Behandlingsfremkaldende bivirkninger, der fører til permanent seponering af studielægemidlet; Hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; Død.
Fra screening til indtil afbrydelse af undersøgelsen (ca. 8 år 10 måneder)
Del 2: Antal patienter med objektiv respons ved hjælp af International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) og European Leukæmi Net (ELN)
Tidsramme: Cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Seks responskategorier er anført: fuldstændig remission (CR) og delvis remission angiver behandlingseffekter, der er i overensstemmelse med sygdomsmodifikation, hvorimod lægemiddelinducerede forbedringer i MF-symptomatisk byrde blev annoteret som klinisk forbedring, anæmisrespons, miltrespons eller symptomrespons. Yderligere kriterier er tilvejebragt for progressiv sygdom, stabil sygdom og tilbagefald. Det objektive respons blev defineret som antallet af patienter med bekræftet fuldstændig remission (CR) + delvis respons (PR) + klinisk forbedring (CI) i løbet af behandlingsperioden.
Cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Del 2: Skift fra baseline i miltstørrelse
Tidsramme: Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Ændring fra baseline i miltstørrelse blev vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (computertomografi [CT]-scanning for patienter, der ikke var i stand til at tolerere MR).
Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Del 2: Ændring fra baseline i knoglemarvsvurdering
Tidsramme: Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Knoglemarv blev vurderet ved aspiration og biopsi for gradsændringer i osteomyelofibrose. Fibrose blev klassificeret i henhold til European Consensus Myelofibrosis Grading Criteria, der spænder fra grad 0, som svarer til normal knoglemarv, til grad 3, hvor grove bundter af kollagenfibrose kan identificeres med signifikant osteosklerose.
Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal patienter med objektiv respons ved hjælp af International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
Tidsramme: Cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Seks responskategorier er anført: fuldstændig remission (CR) og delvis remission angiver behandlingseffekter, der er i overensstemmelse med sygdomsmodifikation, hvorimod lægemiddelinducerede forbedringer i MF-symptomatisk byrde blev annoteret som klinisk forbedring, anæmisrespons, miltrespons eller symptomrespons. Yderligere kriterier er tilvejebragt for progressiv sygdom, stabil sygdom og tilbagefald. Det objektive respons blev defineret som antallet af patienter med bekræftet "komplet remission (CR) + delvis respons (PR) + klinisk forbedring (CI)" i løbet af behandlingsperioden.
Cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Del 1: Skift fra baseline i miltstørrelse
Tidsramme: Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Ændring fra baseline i miltstørrelse blev vurderet ved palpation.
Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Del 1: Ændring fra baseline i knoglemarvsvurdering
Tidsramme: Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Knoglemarv blev vurderet ved aspiration og biopsi for gradsændringer i osteomyelofibrose. Fibrose blev klassificeret i henhold til European Consensus Myelofibrosis Grading Criteria, der spænder fra grad 0, som svarer til normal knoglemarv, til grad 3, hvor grove bundter af kollagenfibrose kan identificeres med signifikant osteosklerose.
Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Del 1: Ændring fra baseline i livskvalitetsvurderinger ved hjælp af Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MF-SAF)
Tidsramme: Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
MF SAF er et 20-element instrument bestående af 4 underskalaer: 1) Brief Fatigue Inventory [= gennemsnit af 9 træthedsscores], 2) Splenomegali associerede symptomer [= gennemsnit af 4 splenomegali og tilhørende scores], 3) Kataboliske/proliferative symptomer [= gennemsnit af 3 kataboliske/proliferative associerede scores] og 4) Samlet livskvalitet. Punkterne lå på en skala fra 1 til 10, hvor 1 = mest gunstige og 10 = mindst gunstige.
Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Del 2: Ændring fra baseline i livskvalitetsvurderinger ved hjælp af myeloproliferativ neoplasmasymptomvurderingsskema (MPN SAF (MPN 10)
Tidsramme: Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Symptomer vurderes af MPN-SAF Total Symptom Score (TSS). MPN-SAF TSS vurderes af patienterne selv, og dette omfatter træthed, koncentration, tidlig mæthed, inaktivitet, nattesved, kløe, knoglesmerter, ubehag i maven, vægttab og feber. Bedømmelsen er fra 0 (fraværende/så godt som det kan være) til 10 (værst tænkeligt/så slemt som det kan være) for hvert emne. MPN-SAF TSS er summeringen af ​​alle de individuelle scores (0-100 skala). Symptomerreaktion kræver >50 % reduktion i MPN-SAF TSS.
Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Del 1 og Del 2: Ændring i baseline i Janus Kinase 2 (JAK2) V617F Allele Burden Levels
Tidsramme: Del 1 og Del 2: Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
JAK2 V617F-allelbyrden gennemsnitlige ændringer fra baseline (%) præsenteres som farmakodynamiske parametre.
Del 1 og Del 2: Fra baseline til cyklus 7 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Del 2: Ændring fra baseline i phosphoryleret signaltransducer og aktivator af transkription 3 (Phospho-STAT3)
Tidsramme: Fra baseline til præ-dosis ved cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1 (cyklusvarigheden var 4 uger)

Phospho-STAT3 gennemsnitlige ændringer fra baseline (%) præsenteres som farmakodynamiske parametre.

For phospho-STAT3-værdier (kun fase 2) blev undersøgelsesprøver inkuberet (± IL-6) og mærket med CD-markører. Overflademarkører inkluderede CD3+ (CD4+ [hjælper-T-celler] og CD8+ [cytotoksiske T-celler]) og CD14+ (monocytter), som intracellulært fosfo STAT3 var målrettet mod. Niveauerne af phospho-STAT3 i CD14+, CD3+CD4+ og CD3+CD8+ celleundertyper blev kvantificeret. Phosphoryleret-STAT3-niveauer blev evalueret i celletyperne før og efter IL-6-inkubation (stimulering) og rapporteret både som gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) og procentdelen af ​​positive celler. For hvert prøvetidspunkt blev MFI normaliseret til en foldændring.

Foldeændringen blev beregnet af MFI efter IL-6-behandling/MFI før IL-6-behandling. Procenten positive celler blev normaliseret ved at trække procentdelen positive celler før IL-6-behandling fra procenten positive celler efter IL-6-behandling.
Fra baseline til præ-dosis ved cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1 (cyklusvarigheden var 4 uger)
Del 1 og Del 2: Observeret maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Før dosis, 0,5 til 24 timer efter dosis for del 1: cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1 og for del 2: cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1 (varighed cyklus var 4 uger)
For at bestemme Cmax som farmakokinetiske parametre for NS-018.
Før dosis, 0,5 til 24 timer efter dosis for del 1: cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1 og for del 2: cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1 (varighed cyklus var 4 uger)
Del 1 og Del 2: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Før dosis, 0,5 til 24 timer efter dosis for del 1: cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1 og for del 2: cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1 (cyklus varighed var 4 uger )
For at bestemme Tmax som farmakokinetiske parametre for NS-018.
Før dosis, 0,5 til 24 timer efter dosis for del 1: cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1 og for del 2: cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1 (cyklus varighed var 4 uger )
Del 1 og Del 2: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC0-24)
Tidsramme: Før dosis, 0,5 til 24 timer efter dosis for del 1: cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1 og for del 2: cyklus 1 dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
For at bestemme AUC0-24 som farmakokinetiske parametre for NS-018.
Før dosis, 0,5 til 24 timer efter dosis for del 1: cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1 og for del 2: cyklus 1 dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
Del 1 og Del 2: Terminal eliminering halveringstid (t½)
Tidsramme: Før dosis, 0,5 til 24 timer efter dosis for del 1: cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1 og for del 2: cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1 (cyklus varighed var 4 uger )
For at bestemme t½ som farmakokinetiske parametre for NS-018.
Før dosis, 0,5 til 24 timer efter dosis for del 1: cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1 og for del 2: cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1 (cyklus varighed var 4 uger )
Del 1 og Del 2: Akkumuleringsforhold (AR)
Tidsramme: Del 1 og Del 2: Cyklus 2 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)
For at bestemme AR som farmakokinetiske parametre for NS-018. AR blev beregnet som AR = (AUC0-24) Cyklus 2 Dag 1/ (AUC0-24) Cyklus 1 Dag 1.
Del 1 og Del 2: Cyklus 2 Dag 1 (cyklus varighed var 4 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NS Pharma, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

22. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2011

Først opslået (Skøn)

26. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NS-018-101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med NS-018

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner