Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti perorálního NS-018 u pacientů s primární myelofibrózou (MF), post-polycytemií Vera MF nebo post-esenciální trombocytemií MF

10. února 2022 aktualizováno: NS Pharma, Inc.

Otevřená multicentrická studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD perorálně podávaného NS-018 u pacientů s primární myelofibrózou (MF), post-polycytemií Vera MF nebo po -esenciální trombocytémie MF

Účelem této studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost perorálně podávaného NS-018 u pacientů s primární myelofibrózou (PMF), post-polycythemia vera myelofibrózou (post-PV MF) nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (post-ET MF )

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1/2, která v současné době zařazuje selhání Janus kinázy 2 (JAK2) do fáze 2 části studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Primární myelofibróza, post-PV MF nebo post-ET MF, která vyžaduje terapii
  • Pacienti s MF museli podstoupit předchozí léčbu inhibitorem JAK2 a na základě hodnocení zkoušejícího bylo zjištěno, že trpí intolerancí nebo refrakterní/refrakterní po předchozí léčbě inhibitorem JAK2
  • ≥18 let
  • Stav výkonu ECOG ≤ 3
  • Odhadovaná délka života ≥12 týdnů
  • Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pokud je celkový bilirubin zvýšen mezi 1,5 x a 3 x ULN, jsou během fáze II způsobilí pacienti s přímým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/μL a počet krevních destiček > 25 000/μL
  • QTcB ≤ 480 ms
  • Žádná léčba nařízená MF po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením NS-018, včetně jakéhokoli použití kortikosteroidů pro symptomy myelofibrózy nebo léčbu krevního obrazu. Nízké dávky kortikosteroidů ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou povoleny pro nemyelofibrózní účely.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní, nekontrolovaná systémová infekce
  • Pacienti s jakoukoli nevyřešenou toxicitou vyšší než 1. stupně z předchozí protinádorové léčby
  • K dispozici je potenciálně kurativní terapie
  • V současné době užíváte léky, které jsou v podstatě metabolizovány cytochromem P450 (CYP) 1A2 nebo CYP3A4 nebo užíváte léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
  • Pacienti se závažným srdečním onemocněním během posledních 6 měsíců
  • Těhotné nebo kojící
  • Radiační terapie splenomegalie během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Splenektomie (pouze část 2. fáze studie)
  • Známý HIV pozitivní stav
  • Známá aktivní hepatitida, v anamnéze virová hepatitida B nebo hepatitida C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásah: Lék: NS-018
V části fáze 1 byly subjekty léčeny perorálním NS-018 v dávce 75 - 400 mg jednou denně nebo 100 - 400 mg dvakrát denně. V části 2. fáze byly subjekty léčeny perorálním NS-018 v dávce 300 mg jednou denně.
Lék: NS-018
Léčba bude podávána kontinuálně jako perorální denní terapie v cyklech trvajících 4 týdny (28denní léčebné cykly).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a část 2: Počet subjektů s nežádoucími účinky a závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Od screeningu do ukončení studie (přibližně 8 let 10 měsíců)
Byly hodnoceny nežádoucí účinky (nezávažné, závažné) jako proměnné bezpečnosti a snášenlivosti NS-018. Počet pacientů byl prezentován jako celkový souhrn AE včetně AEs souvisejících s léčbou (TEAE); SAE vznikající při léčbě; TEAE související s drogami; Nežádoucí účinky související s léčbou vedoucí k trvalému vysazení studovaného léku; Hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace; Smrt.
Od screeningu do ukončení studie (přibližně 8 let 10 měsíců)
Část 2: Počet pacientů s objektivní odpovědí pomocí Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (IWG-MRT) a European Leukemia Net (ELN)
Časové okno: Cyklus 7 Den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Je uvedeno šest kategorií odpovědí: kompletní remise (CR) a částečná remise znamenají léčebné účinky, které jsou v souladu s modifikací onemocnění, zatímco zlepšení MF-symptomatické zátěže vyvolané léky byla anotována jako klinické zlepšení, anémie, slezina nebo symptomy. Další kritéria jsou poskytnuta pro progresivní onemocnění, stabilní onemocnění a relaps. Objektivní odpověď byla definována jako počet pacientů s potvrzenou kompletní remisí (CR) + parciální odpovědí (PR) + klinickým zlepšením (CI) během léčebného období.
Cyklus 7 Den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Část 2: Změna velikosti sleziny od základní linie
Časové okno: Od základní linie do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Změna velikosti sleziny oproti výchozí hodnotě byla hodnocena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) (skenování počítačovou tomografií [CT] pro pacienty neschopné tolerovat MRI).
Od základní linie do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Část 2: Změna od výchozího stavu v hodnocení kostní dřeně
Časové okno: Od výchozího stavu do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Kostní dřeň byla hodnocena aspirací a biopsií na změny stupně osteomyelofibrózy. Fibróza byla klasifikována podle European Consensus Myelofibrosis Grading Criteria, v rozsahu od stupně 0, který odpovídá normální kostní dřeni, do stupně 3, ve kterém jsou hrubé snopce kolagenové fibrózy identifikovatelné s významnou osteosklerózou.
Od výchozího stavu do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet pacientů s objektivní odpovědí pomocí Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (IWG-MRT)
Časové okno: Cyklus 7 Den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Je uvedeno šest kategorií odpovědí: kompletní remise (CR) a částečná remise znamenají léčebné účinky, které jsou v souladu s modifikací onemocnění, zatímco zlepšení MF-symptomatické zátěže vyvolané léky byla anotována jako klinické zlepšení, anémie, slezina nebo symptomy. Další kritéria jsou poskytnuta pro progresivní onemocnění, stabilní onemocnění a relaps. Objektivní odpověď byla definována jako počet pacientů s potvrzenou „kompletní remisí (CR) + parciální odpovědí (PR) + klinickým zlepšením (CI)“ během léčebného období.
Cyklus 7 Den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Část 1: Změna velikosti sleziny od základní linie
Časové okno: Od základní linie do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Změna velikosti sleziny od výchozí hodnoty byla hodnocena palpací.
Od základní linie do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Část 1: Změna od výchozího stavu v hodnocení kostní dřeně
Časové okno: Od výchozího stavu do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Kostní dřeň byla hodnocena aspirací a biopsií na změny stupně osteomyelofibrózy. Fibróza byla klasifikována podle European Consensus Myelofibrosis Grading Criteria, v rozsahu od stupně 0, který odpovídá normální kostní dřeni, do stupně 3, ve kterém jsou hrubé snopce kolagenové fibrózy identifikovatelné s významnou osteosklerózou.
Od výchozího stavu do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Část 1: Změna od výchozího stavu v hodnocení kvality života pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MF-SAF)
Časové okno: Od výchozího stavu do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
MF SAF je nástroj o 20 položkách složený ze 4 subškál: 1) stručný inventář únavy [= průměr 9 skóre únavy], 2) symptomy spojené se splenomegalií [= průměr 4 splenomegalie a související skóre], 3) katabolické/proliferativní symptomy [= průměr 3 katabolických/proliferativních skóre] a 4) celková kvalita života. Položky byly na stupnici od 1 do 10, kde 1 = nejpříznivější a 10 = nejméně příznivé.
Od výchozího stavu do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v hodnocení kvality života pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (MPN SAF (MPN 10)
Časové okno: Od výchozího stavu do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Symptomy jsou hodnoceny pomocí MPN-SAF Total Symptom Score (TSS). MPN-SAF TSS je hodnocen samotnými pacienty a zahrnuje únavu, koncentraci, předčasnou sytost, nečinnost, noční pocení, svědění, bolest kostí, břišní diskomfort, ztrátu hmotnosti a horečky. Bodování je od 0 (chybějící/tak dobré, jak jen může být) do 10 (nejhorší představitelné/tak špatné, jak jen může být) pro každou položku. MPN-SAF TSS je součtem všech jednotlivých skóre (škála 0-100). Odpověď na příznaky vyžaduje >50% snížení MPN-SAF TSS.
Od výchozího stavu do cyklu 7 den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Část 1 a část 2: Změna základní linie v úrovních alelové zátěže Janus Kinase 2 (JAK2) V617F
Časové okno: Část 1 a část 2: Od výchozího stavu do cyklu 7 Den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Průměrné změny zatížení alely JAK2 V617F od výchozí hodnoty (%) jsou uvedeny jako farmakodynamické parametry.
Část 1 a část 2: Od výchozího stavu do cyklu 7 Den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Část 2: Změna od základní linie v převodníku fosforylovaného signálu a aktivátoru transkripce 3 (Phospho-STAT3)
Časové okno: Od výchozího stavu po předdávkování v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 15, cyklus 2, den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)

Průměrné změny fosfo-STAT3 od výchozí hodnoty (%) jsou uvedeny jako farmakodynamické parametry.

Pro hodnoty fosfo-STAT3 (pouze fáze 2) byly studijní vzorky inkubovány (± IL-6) a označeny CD markery. Povrchové markery zahrnovaly CD3+ (CD4+ [pomocné T buňky] a CD8+ [cytotoxické T buňky]) a CD14+ (monocyty), na které byl zacílen intracelulární fosfo STAT3. Byly kvantifikovány hladiny fosfo-STAT3 v podtypech buněk CD14+, CD3+CD4+ a CD3+CD8+. Hladiny fosforylovaného STAT3 byly hodnoceny v buněčných typech před a po inkubaci IL-6 (stimulace) a uváděny jak jako střední intenzita fluorescence (MFI), tak jako procento pozitivních buněk. Pro každý časový bod vzorku byla MFI normalizována na násobek změny.

Násobná změna byla vypočtena pomocí MFI po ošetření IL-6/MFI před ošetřením IL-6. Procento pozitivních buněk bylo normalizováno odečtením procenta pozitivních buněk před ošetřením IL-6 od procenta pozitivních buněk po ošetření IL-6.
Od výchozího stavu po předdávkování v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 15, cyklus 2, den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Část 1 a část 2: Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 až 24 hodin po dávce pro část 1: cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 8, cyklus 2, den 1 a pro část 2: cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 15, cyklus 2, den 1 (trvání cyklus byl 4 týdny)
Stanovit Cmax jako farmakokinetické parametry NS-018.
Před dávkou, 0,5 až 24 hodin po dávce pro část 1: cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 8, cyklus 2, den 1 a pro část 2: cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 15, cyklus 2, den 1 (trvání cyklus byl 4 týdny)
Část 1 a část 2: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 až 24 hodin po dávce pro část 1: cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 8, cyklus 2, den 1 a pro část 2: cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny )
Stanovit Tmax jako farmakokinetické parametry NS-018.
Před dávkou, 0,5 až 24 hodin po dávce pro část 1: cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 8, cyklus 2, den 1 a pro část 2: cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny )
Část 1 a část 2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC0-24)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 až 24 hodin po dávce pro část 1: cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 a pro část 2: cyklus 1, den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Stanovit AUC0-24 jako farmakokinetické parametry NS-018.
Před dávkou, 0,5 až 24 hodin po dávce pro část 1: cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 a pro část 2: cyklus 1, den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Část 1 a část 2: Poločas rozpadu terminálu (t½)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 až 24 hodin po dávce pro část 1: cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 8, cyklus 2, den 1 a pro část 2: cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny )
Pro stanovení t½ jako farmakokinetických parametrů NS-018.
Před dávkou, 0,5 až 24 hodin po dávce pro část 1: cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 8, cyklus 2, den 1 a pro část 2: cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny )
Část 1 a část 2: Poměr akumulace (AR)
Časové okno: Část 1 a část 2: Cyklus 2 Den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)
Stanovit AR jako farmakokinetické parametry NS-018. AR byla vypočtena jako AR = (AUC0-24) Cyklus 2 Den 1/ (AUC0-24) Cyklus 1 Den 1.
Část 1 a část 2: Cyklus 2 Den 1 (trvání cyklu bylo 4 týdny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NS Pharma, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

22. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

26. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NS-018-101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

  • Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd
    Dokončeno
    Jaktinib hydrochlorid pro léčbu intolerance ruxolitinibu myelofibrózy
    Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)
    Čína
  • Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...
    Dokončeno
    IMG-7289 u pacientů s myelofibrózou
    Myelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)
    Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
  • GlaxoSmithKline
    Aktivní, ne nábor
    Rozšířený přístup k momelotinibu u dospělých s myelofibrózou
    Novotvary | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)
    Spojené státy, Maďarsko, Izrael, Španělsko, Tchaj-wan, Francie, Austrálie, Německo, Belgie, Kanada, Singapur, Korejská republika, Spojené království, Dánsko, Rakousko, Rumunsko, Itálie, Bulharsko, Polsko, Holandsko

Klinické studie na NS-018

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit