Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suun kautta otettavan NS-018:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (MF), Post-polysytemia Vera MF tai Post-essential Thrombocythemia MF

torstai 10. helmikuuta 2022 päivittänyt: NS Pharma, Inc.

Vaihe 1/2, avoin, annoskorotus, monikeskustutkimus suun kautta annetun NS-018:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja PD:n arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (MF), post-polysytemia Vera MF tai post-polycythemia -Essential Trombosytemia MF

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suun kautta annetun NS-018:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), polysytemia vera myelofibroosi (post-PV MF) tai post-essential trombosytemia myelofibroosi (post-ET MF) )

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1/2 tutkimus, jossa Janus-kinaasi 2:n (JAK2) epäonnistumiset otetaan tällä hetkellä tutkimuksen vaiheen 2 osaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

77

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Primaarinen myelofibroosi, post-PV MF tai post-ET MF, joka vaatii hoitoa
  • MF-potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa JAK2-estäjähoitoa, ja heidän on todettu olevan intoleranssi tai refraktorinen/relapsoitunut aikaisemmasta JAK2-estäjähoidosta tutkijan arvion perusteella.
  • ≥18 vuotta vanha
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 3
  • Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa
  • Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN. Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut 1,5 x 3 x ULN, potilaat, joiden suora bilirubiini on ≤ 1,5 X ULN, ovat kelvollisia vaiheen II osan aikana.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/μl ja verihiutalemäärä > 25 000/μl
  • QTcB ≤ 480 ms
  • Ei MF-ohjattua hoitoa vähintään 2 viikkoa ennen NS-018:n aloittamista, mukaan lukien kortikosteroidien käyttö myelofibroosin oireiden tai verenkuvan hallintaan. Pieniannoksiset kortikosteroidiannokset ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on sallittu ei-myelofibroosin hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen, hallitsematon systeeminen infektio
  • Potilaat, joilla on aiemman syöpähoidon aikana yli asteen 1 ratkaisematon toksisuus
  • Mahdollisesti parantavaa hoitoa on saatavilla
  • käytät tällä hetkellä lääkitystä, joka metaboloituu olennaisesti sytokromi P450 (CYP) 1A2:n tai CYP3A4:n vaikutuksesta tai käytät lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia
  • Potilaat, joilla on vakava sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Splenomegalian sädehoito 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Splenektomia (vain tutkimuksen vaiheen 2 osa)
  • Tunnettu HIV-positiivinen tila
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti, aiempi virushepatiitti B tai hepatiitti C

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Interventio: Lääke: NS-018
Vaiheen 1 osassa koehenkilöitä hoidettiin suun kautta annetulla NS-018:lla annoksella 75 - 400 mg kerran päivässä tai 100 - 400 mg kahdesti päivässä. Vaiheen 2 osassa koehenkilöitä hoidettiin suun kautta annetulla NS-018:lla annoksella 300 mg kerran päivässä.
Lääke: NS-018
Hoitoa annetaan jatkuvasti oraalisena päivittäisenä hoitona 4 viikon jaksoissa (28 päivän hoitojaksot).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 ja osa 2: Kohteiden lukumäärä, joilla on haittatapahtumia ja vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: Seulonnasta tutkimuksen keskeyttämiseen (noin 8 vuotta 10 kuukautta)
AE (ei-vakava, vakava) arvioitiin NS-018:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujina. Potilaiden lukumäärä esitettiin yleisenä yhteenvetona haittavaikutuksista, mukaan lukien hoidon aikana ilmenevät AE:t (TEAE); Hoitoon liittyvät SAE:t; Huumeisiin liittyvät TEAE:t; Hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset, jotka johtavat tutkimuslääkkeen käytön pysyvään lopettamiseen; Sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; Kuolema.
Seulonnasta tutkimuksen keskeyttämiseen (noin 8 vuotta 10 kuukautta)
Osa 2: Objektiivisen vasteen saaneiden potilaiden määrä käyttämällä kansainvälistä työryhmää – myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimusta ja hoitoa (IWG-MRT) ja eurooppalaista leukemiaverkkoa (ELN)
Aikaikkuna: Kierto 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Luettelossa on kuusi vastekategoriaa: täydellinen remissio (CR) ja osittainen remissio tarkoittavat hoitovaikutuksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​sairauden modifikaatioiden kanssa, kun taas lääkkeiden aiheuttamat parannukset MF-oireiden rasituksessa merkittiin kliinisiksi parannuksiksi, anemiavasteiksi, pernan vasteiksi tai oireisiin. Lisäkriteerit ovat etenevä sairaus, vakaa sairaus ja uusiutuminen. Objektiivinen vaste määriteltiin potilaiden lukumääränä, joilla oli vahvistettu täydellinen remissio (CR) + osittainen vaste (PR) + kliininen paraneminen (CI) hoitojakson aikana.
Kierto 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Osa 2: Pernan koon muuttaminen lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kiertoon 7 Päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Pernan koon muutos lähtötilanteesta arvioitiin magneettikuvauksella (MRI) (tietokonetomografia [CT] potilaille, jotka eivät kestä magneettikuvausta).
Lähtötilanteesta kiertoon 7 Päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta luuydinarvioinnissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kiertoon 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Luuydin arvioitiin aspiraatiolla ja biopsialla osteomyelofibroosin asteen muutosten varalta. Fibroosi luokiteltiin European Consensus Myelofibrosis Grading Criteria -kriteerien mukaan, joka vaihteli asteesta 0, joka vastaa normaalia luuydintä, asteeseen 3, jossa kollageenifibroosin karkeat kimput ovat tunnistettavissa merkittävällä osteoskleroosilla.
Lähtötilanteesta kiertoon 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Objektiivisen vasteen saaneiden potilaiden määrä käyttämällä kansainvälistä työryhmää - Myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus ja hoito (IWG-MRT)
Aikaikkuna: Kierto 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Luettelossa on kuusi vastekategoriaa: täydellinen remissio (CR) ja osittainen remissio tarkoittavat hoitovaikutuksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​sairauden modifikaatioiden kanssa, kun taas lääkkeiden aiheuttamat parannukset MF-oireiden rasituksessa merkittiin kliinisiksi parannuksiksi, anemiavasteiksi, pernan vasteiksi tai oireisiin. Lisäkriteerit ovat etenevä sairaus, vakaa sairaus ja uusiutuminen. Objektiivinen vaste määriteltiin potilaiden lukumääräksi, joilla varmistettiin "täydellinen remissio (CR) + osittainen vaste (PR) + kliininen paraneminen (CI)" hoitojakson aikana.
Kierto 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Osa 1: Pernan koon muuttaminen lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kiertoon 7 Päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Pernan koon muutos lähtötilanteesta arvioitiin tunnustelulla.
Lähtötilanteesta kiertoon 7 Päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta luuydinarvioinnissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kiertoon 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Luuydin arvioitiin aspiraatiolla ja biopsialla osteomyelofibroosin asteen muutosten varalta. Fibroosi luokiteltiin European Consensus Myelofibrosis Grading Criteria -kriteerien mukaan, joka vaihteli asteesta 0, joka vastaa normaalia luuydintä, asteeseen 3, jossa kollageenifibroosin karkeat kimput ovat tunnistettavissa merkittävällä osteoskleroosilla.
Lähtötilanteesta kiertoon 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Osa 1: Muutos lähtötasosta elämänlaadun arvioinneissa myelofibroosin oireiden arviointilomakkeella (MF-SAF)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kiertoon 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
MF SAF on 20 kohdan instrumentti, joka koostuu 4 ala-asteikosta: 1) lyhyt väsymyskartoitus [= 9 väsymispisteen keskiarvo], 2) splenomegaliaan liittyvät oireet [= keskimäärin 4 splenomegaliaa ja niihin liittyvät pisteet], 3) kataboliset/proliferatiiviset oireet [= 3 kataboliseen/proliferatiiviseen liittyvän pistemäärän keskiarvo] ja 4) yleinen elämänlaatu. Kohteet olivat asteikolla 1-10, jossa 1 = edullisin ja 10 = epäsuotuisin.
Lähtötilanteesta kiertoon 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Osa 2: Muutos lähtötasosta elämänlaadun arvioinneissa käyttämällä myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomaketta (MPN SAF (MPN 10))
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kiertoon 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Oireet arvioidaan MPN-SAF Total Symptom Score (TSS) -pistemäärällä. Potilaat itse arvioivat MPN-SAF TSS:n, ja tähän kuuluvat väsymys, keskittymiskyky, varhainen kylläisyyden tunne, passiivisuus, yöhikoilu, kutina, luukipu, vatsakipu, laihtuminen ja kuume. Pistemäärä on 0 (poissa / niin hyvä kuin se voi olla) 10 (pahin kuviteltavissa / niin huono kuin se voi olla) jokaiselle esineelle. MPN-SAF TSS on kaikkien yksittäisten pisteiden summa (asteikko 0-100). Oirevaste vaatii >50 %:n vähennyksen MPN-SAF TSS:ssä.
Lähtötilanteesta kiertoon 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Osa 1 ja osa 2: Janus Kinase 2:n (JAK2) V617F alleelitaakkatason muutos lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Osa 1 ja osa 2: Perustasosta kiertoon 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
JAK2 V617F alleelikuormituksen keskimääräiset muutokset lähtötasosta (%) esitetään farmakodynaamisina parametreina.
Osa 1 ja osa 2: Perustasosta kiertoon 7, päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Osa 2: Muutos perustasosta fosforyloidussa signaalimuuntimessa ja transkription 3 aktivaattorissa (Phospho-STAT3)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta esiannostukseen syklissä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)

Phospho-STAT3:n keskimääräiset muutokset lähtötasosta (%) esitetään farmakodynaamisina parametreina.

Fosfo-STAT3-arvoja varten (vain vaihe 2) tutkimusnäytteitä inkuboitiin (± IL-6) ja leimattiin CD-markkereilla. Pintamarkkereihin kuuluivat CD3+ (CD4+ [auttaja-T-solut] ja CD8+ [sytotoksiset T-solut]) ja CD14+ (monosyytit), joihin solunsisäinen fosfoSTAT3 oli kohdistettu. Fosfo-STAT3:n tasot CD14+-, CD3+CD4+- ja CD3+CD8+-solualatyypeissä määritettiin. Fosforyloidut STAT3-tasot arvioitiin solutyypeissä ennen IL-6-inkubaatiota (stimulaatiota) ja sen jälkeen ja ilmoitettiin sekä keskimääräisenä fluoresenssin intensiteetinä (MFI) että positiivisten solujen prosenttiosuutena. Jokaisen näyteajankohdan osalta MFI normalisoitiin kertaiseksi muutokseksi.

Kerroksen muutos laskettiin MFI:llä IL-6-hoidon jälkeen/MFI:llä ennen IL-6-käsittelyä. Positiivisten solujen prosenttiosuudet normalisoitiin vähentämällä positiivisten solujen prosenttiosuudet ennen IL-6-käsittelyä positiivisten solujen prosenttiosuudesta IL-6-käsittelyn jälkeen.
Lähtötilanteesta esiannostukseen syklissä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Osa 1 ja osa 2: Havaittu enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5–24 tuntia annoksen jälkeen osalle 1: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1 ja osa 2: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1 (kesto) kierto oli 4 viikkoa)
Cmax-arvon määrittäminen NS-018:n farmakokineettisinä parametreina.
Ennen annosta, 0,5–24 tuntia annoksen jälkeen osalle 1: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1 ja osa 2: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1 (kesto) kierto oli 4 viikkoa)
Osa 1 ja osa 2: Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5-24 tuntia annoksen jälkeen osalle 1: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1 ja osa 2: sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa )
Tmax-arvon määrittäminen NS-018:n farmakokineettisinä parametreina.
Ennen annosta, 0,5-24 tuntia annoksen jälkeen osalle 1: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1 ja osa 2: sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa )
Osa 1 ja osa 2: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5–24 tuntia annoksen jälkeen osalle 1: sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1 ja osa 2: sykli 1 päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
AUC0-24:n määrittäminen NS-018:n farmakokineettisinä parametreina.
Ennen annosta, 0,5–24 tuntia annoksen jälkeen osalle 1: sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1 ja osa 2: sykli 1 päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
Osa 1 ja osa 2: Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5-24 tuntia annoksen jälkeen osalle 1: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1 ja osa 2: sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa )
Määrittää t½ NS-018:n farmakokineettisinä parametreina.
Ennen annosta, 0,5-24 tuntia annoksen jälkeen osalle 1: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1 ja osa 2: sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa )
Osa 1 ja osa 2: Akkumulaatiosuhde (AR)
Aikaikkuna: Osa 1 ja osa 2: Kierto 2 Päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)
AR:n määrittäminen NS-018:n farmakokineettisinä parametreina. AR laskettiin seuraavasti: AR = (AUC0-24) sykli 2 päivä 1 / (AUC0-24) sykli 1 päivä 1.
Osa 1 ja osa 2: Kierto 2 Päivä 1 (syklin kesto oli 4 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NS Pharma, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 26. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NS-018-101

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset NS-018

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa