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겸상 적혈구 질환의 유전학 및 통증 심각도

2020년 12월 9일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

겸상적혈구질환의 정신물리학적 통증 표현형과 유전적 변이에 관한 탐색적 연구

배경:

- 겸상적혈구병의 가장 흔한 증상은 통증입니다. 심한 겸상 적혈구 통증의 에피소드는 "위기"로 알려져 있습니다. 높은 비율의 통증 위기는 높은 조기 사망 위험과 관련이 있습니다. 겸상 적혈구 질환이 있는 일부 사람들은 심한 통증 위기를 많이 겪는 반면 다른 사람들은 위기를 덜 경험합니다. 통증 위기의 이러한 차이는 통증에 대한 민감성으로 인해 발생할 수 있습니다. 통증에 대한 민감도가 높은 사람들은 더 많은 통증 위기를 겪을 수 있습니다. 사람의 유전적 구성을 포함한 많은 요인이 통증에 대한 민감도를 결정합니다. 낫적혈구병 환자와 건강한 지원자의 유전 정보를 비교하면 통증과 겸상적혈구병에 대한 더 많은 정보를 얻을 수 있습니다.

목표:

- 겸상 적혈구 질환의 유전학 및 통증 감수성을 연구합니다.

적임:

  • 낫적혈구병이 있는 18세 이상의 아프리카계 미국인 또는 아프리카계 미국인.
  • 18세 이상의 건강한 아프리카인 또는 아프리카계 미국인 자원봉사자.

설계:

  • 참가자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 그들은 또한 혈액과 소변 샘플을 제공할 것입니다.
  • 참가자는 다음과 같은 테스트를 받게 됩니다.
  • 압력, 열, 추위 및 기계적 통증에 대한 민감도를 측정하기 위한 정량적 감각 검사.
  • 혈관 기능 및 반응을 측정하는 EndoPat 테스트.
  • 기분, 우울증의 증거, 통증, 수면의 질 및 수면 장애에 대한 설문지.
  • 낫적혈구병과 관련이 있는지 여부와 상관없이 일상적인 통증을 측정합니다.
  • 첫 번째 방문 후 연구 대상자는 6개월 동안 매월 연구 방문을 하게 됩니다. 위의 테스트는 이러한 방문에서 반복됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

낫적혈구병(SCD)은 상염색체 열성 장애로 유전되는 미국에서 가장 흔한 유전 질환으로 약 70,000명의 개인이 겸상적혈구병을 앓고 있습니다. 급성 통증성 혈관폐색 위기(VOC)는 전체 생존에 영향을 미치는 SCD의 일반적인 합병증 중 하나입니다(Platt, Thorington et al. 1991). 통증은 또한 SCD 이환율의 가장 흔한 원인이며, 이러한 개인과 그 가족의 삶의 질에 부정적인 영향을 미칩니다. 병원 기반 치료를 초래하는 중증 VOC의 빈도와 과정에는 개인 간 상당한 차이가 있으며 그 이유는 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 미세순환 내 돌이킬 수 없는 겸상적혈구의 혈관 폐색은 고통스러운 VOC의 가장 근접한 원인으로 여겨지지만 통증 인식 및 통증 민감도에 영향을 미치는 다른 비 SCD 관련 요인도 개인이 통증에 대한 민감성에 기여할 가능성이 있습니다. VOC 과정에서 관찰된 개인 간 가변성에 기여합니다. 중증 통증 관련 이환율 및 만성 통증 증후군이 발생할 위험이 높은 개인을 조기에 식별하는 것은 초기 복합 개입이 VOC와 관련된 이환율 및 사망률을 최소화할 수 있는 잠재력을 가질 수 있기 때문에 중요합니다.

<탭>

SCD 환자는 적혈구 용혈 동안 혈장으로 방출된 무세포 헤모글로빈에 의한 NO 소거로 인해 산화질소(NO) 생체이용률이 낮다는 가설이 있습니다. NO 결핍은 SCD의 발달 혈관 기능 장애의 핵심 요인으로 확인되었습니다. NO는 또한 최근 비 SCD 모델에서 통각 수용 신호 및 통증 조절을 처리하는 핵심 중재자로 확인되었습니다. 따라서 낮은 NO는 낮은 통증 인식과 관련이 있습니다(Meller, Dykstra et al. 1992; Tegeder, Costigan et al. 2006). GTP cyclohydrolase(GCH1)는 NO 생산과 방향족 아미노산의 대사, 즉 tetrahydrobiopterin(BH4)에 필수적인 보조인자의 합성을 위한 속도 제한 효소입니다. 따라서 GCH1 유전자의 유전적 변이가 BH4 수준에 영향을 미치고 SCD의 혈관 기능 장애 및 통증 민감성에 이차적인 영향을 미칠 것이라는 가설이 있습니다.

이 프로토콜의 주요 목표는 건강한 아프리카계 미국인 대조군과 비교하여 SCD를 가진 피험자 사이에서 실험적 통증에 대한 민감도 패턴을 확립하는 것입니다. 또한 탐색 분석을 통해 실험적 통증에 대한 민감도 증가가 SCD 환자의 임상 통증 빈도 및 강도와 관련이 있는지 확인할 수 있습니다. 실험적 통증 표현형의 예상 패턴이 SCD 코호트에 대해 확립되면 실험적 통증 인식 및 혈관 기능에서 GCH1 유전자 변이의 역할을 추가로 탐색할 것입니다. 성공한다면, 장기적인 2차 목표는 SCD에서 실험적 통증 및 혈관 기능에 대한 민감도에 영향을 미칠 수 있는 다른 유전자좌의 역할을 조사하기 위해 미래의 탐색적 유전 연구를 위해 실험적 통증 표현형을 가진 충분히 큰 환자 코호트를 확립하는 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

67

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

1차 임상

설명

  • 모든 참가자의 자격 기준:

모든 연구 참가자는 자칭 아프리카 또는 아프리카계 미국인 혈통이어야 합니다. 참가자는 18세 이상이어야 하며 참여에 대한 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

포함 기준:

낫적혈구 환자에 대한 포함 기준

  1. 겸상 적혈구 질환의 진단(전기영동에 의한 SS, SC, S 베타 + 지중해 빈혈, S 베타 + 지중해 빈혈의 문서화 필요).
  2. 만성 진통제(NSAID, 아세트아미노펜) 또는 오피오이드를 복용하는 경우, 연구 대상자는 모집 전 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

제어 대상에 대한 포함 기준

  1. HPLC 또는 헤모글로빈 전기영동에 의한 헤모글로빈 AA 유전자형.
  2. 치료되지 않은 주요 의학적 상태(예: 조절되지 않는 전신성 고혈압 등).

제외 기준:

낫적혈구 환자에 대한 제외 기준

  1. 연구 등록 전 2주 동안 응급실에서 평가를 받거나 병원에 입원하게 된 심각한 혈관 폐쇄성 통증 위기의 병력.
  2. 등록 당시의 급성 통증은 0-10의 척도에서 자체 평가 점수가 6 이상인 자발적인 최근 발병 통증으로 정의됩니다. (이것은 피험자가 일상적으로 기능하는 통증이 아닌 급성 통증입니다.)

제어 대상에 대한 제외 기준

  1. 등록 시 급성 통증 또는 손상 또는 지난 3년 동안 만성 통증의 최근 병력(최소 6개월 동안 보고된 일일 통증).
  2. 통증을 유발하는 것으로 알려진 주요 의료/정신 질환.
  3. 겸상 적혈구 특성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
팔 1
SCD가 있는 피험자
팔 2
SCD가 없는 피험자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
통증 인식에 대한 역치가 비 SCD 대조군보다 SCD에서 더 낮은지 확인하기 위해.
기간: 전진
비 SCD 대조군보다 SCD에서 더 낮은 통증 역치
전진

2차 결과 측정

결과 측정
기간
GCH1 활동이 더 높은 SCD 피험자가 이것이 부족한 피험자에 비해 1) 통증 인식 역치가 낮고, 2) 통증/VOC의 더 높은 유병률, 3) 변경된 혈관 반응성 및 4) 더 빈번한 통증 동반이환을 갖는지 확인하기 위해.
기간: 전진
전진
GCH1 유전자의 변이가 낫적혈구병에서 통증 인식의 역치를 변경하는지 확인합니다.
기간: 전진
전진

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 6월 17일

기본 완료 (실제)

2016년 5월 31일

연구 완료 (실제)

2020년 12월 9일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 9월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 9월 24일

처음 게시됨 (추정)

2011년 9월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 12월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 12월 9일

마지막으로 확인됨

2020년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 110252
  • 11-H-0252

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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