동종 조혈 세포 이식을 받는 고위험 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자를 위한 강도 감소 조절(RIC) 요법의 일부인 오파투무맙
동종 조혈 세포 이식을 받는 고위험 만성 림프구성 백혈병 환자를 위한 강도 감소 컨디셔닝 요법의 일부인 오파투무맙: GETH 및 GELLC의 파일럿 연구
만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자의 상당수는 완화 화학 요법으로 효과적으로 관리할 수 있습니다. 그러나 기대 수명이 크게 단축된 위험도가 낮은 질병을 가진 젊은 환자 그룹이 있습니다. 그 결과, 감소된 강도 컨디셔닝(RIC) 동종 조혈 세포 이식(allo-HCT)이 잠재적인 치료 절차로 조사되었습니다.
최근 혈액 및 골수 이식을 위한 유럽 그룹(EBMT)은 allo-HCT가 CLL 환자의 치료 옵션으로 간주될 수 있는 상황을 제안하는 일련의 지침을 발표했습니다. 그들의 결론은 allo-HCT가 플루다라빈에 불응하거나 집중 치료 2년 이내에 재발하거나 치료가 필요한 p53 이상이 있는 젊은 CLL 환자에게 합리적이라는 것입니다.
그러나 RIC allo-HCT의 결과는 완전히 만족스럽지 않으며 allo-HCT 후 무진행 생존율은 allo-HCT 후 3-5년에 약 35-40%를 회전합니다. 이는 이식편대숙주병(GVHD)의 발병과 유의미한 관련이 있는 비재발 사망률 때문일 뿐만 아니라 질병 재발로 인한 것이기도 합니다. 이러한 재발은 다른 혈액 악성 종양과 마찬가지로 이식 과정 초기에 발생할 수 있지만 후기 재발도 보고되었습니다.
이러한 결과를 개선하기 위해 몇 가지 전략이 테스트되었습니다. 동종 HCT 또는 기증자 림프구 주입과 동시에 투여되는 항-CD20 단클론 항체 리툭시맙은 이식편대숙주병을 감소시키고 질병 조절을 용이하게 할 수 있습니다. 이것은 직접적인 세포 독성 때문일 뿐만 아니라 GVHD의 조절과 이식편 대 CLL 효과(GVCLL) 때문일 수 있습니다. 흥미롭게도 리툭시맙은 항원 제시 세포에 의한 종양 유래 펩티드의 교차 제시를 촉진하여 세포독성 T 세포 클론의 형성과 GVCLL 효과를 강화하는 것으로 나타났습니다. 컨디셔닝 요법에 리툭시맙을 추가하면 4년차 현재 무진행 생존율(CPFS)과 전체 생존율이 각각 44%와 48%가 됩니다.
연구자들은 리툭시맙보다 더 강력한 항-CLL 활성 및 보체 의존성 세포독성을 갖는 오파투무맙이 질병 조절을 개선하고 GVCLL 효과를 보다 효과적으로 조절할 수 있어 GVHD 비율을 감소시키고 결과적으로 비재발 사망률 및 진행을 개선할 수 있다고 가정합니다. 장기적으로 무료 생존.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Badalona, 스페인
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, 스페인
- Hospital Vall d'Hebrón
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Barcelona, 스페인, 08025
- Hospital de la Santa Creu Sant Pau
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Hospitalet de Llobregat, 스페인
- Institut Catala D'oncologia
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Madrid, 스페인
- Hospital La Princesa
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Madrid, 스페인
- Hospital Puerta de Hierro
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Oviedo, 스페인
- Hospital Central de Asturias
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Valencia, 스페인
- Hospital La Fe
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Valencia, 스페인
- Hospital Clínico
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 세계보건기구에 따라 CD20+ 만성 림프구성 백혈병 진단을 받은 환자.
- 18세 이상 70세 미만 환자.
- 플루다라빈 함유 요법으로 치료한 후 완전 또는 부분 반응에 대한 NCI 워킹 그룹 기준을 충족하지 못하거나 플루다라빈 함유 요법으로 요법을 완료한 후 12개월 이내에 질병이 재발한 환자. 플루다라빈 치료에 적합하지 않은 환자도 대체 구제 요법(즉, 자가 HCT, 벤다무스틴, 젬시타빈, 알렘투주맙 또는 고용량 메틸-프레드니솔론), 또는 노보 또는 후천적 "17p 결실" 세포유전학적 이상이 있는 환자. 이 환자들은 유도 화학 요법을 받았어야 하지만 첫 번째 완전 반응 또는 부분 반응으로 이식될 수 있습니다.
- 환자는 이식 전에 제공된 마지막 요법 후 완전 또는 부분 반응을 달성해야 합니다. 임상적으로 의심되거나 조직학적으로 리히터 변형이 확인된 환자는 이식 시점에 완전 반응이 있는 경우 포함될 수 있습니다.
- 이식 전 4회 이상의 치료를 받지 않은 환자.
- G-CSF를 받고, PBMC를 수집하기 위해 성분채집술을 받고, 줄기세포를 기증할 의향이 있는 적절한 HLA 일치 혈연 또는 비혈연 기증자가 있는 환자. 단일 유전자좌 불일치 공여자가 있는 환자도 자격이 있습니다.
- ECOG 기능 상태 0~2.
- 기대 수명은 최소 6개월입니다.
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 리툭시맙 또는 기타 항-CD20 단클론 항체에 대한 불내성.
- CLL을 동반한 CNS 침범의 진단.
- 이전 동종 HCT.
- 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 피험자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 환자 제외).
- 5말기 반감기 또는 등록 전 4주 중 더 긴 기간 이내 또는 현재 다른 중재적 임상 연구에 참여 중인 것으로 알려진 시판되지 않은 약물 물질 또는 실험적 요법을 사용한 치료.
- 기타 과거 또는 현재 악성 종양. 최소 5년 동안 악성이 없었거나 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
- 만성 신장 감염, 만성 흉부 감염, 결핵 및 활동성 C형 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 내과적 치료에 반응하지 않는 활동성 감염.
- 지난 6개월 동안 심각한 뇌혈관 질환의 병력이 있거나 활성 증상 또는 후유증이 있는 진행 중인 사건.
- 알려진 HIV 양성.
- 불안정 협심증, 무작위 배정 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전(NYHA III-IV), 치료로 조절되지 않는 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상 제외).
- 신장, 간, 위장, 내분비, 폐, 신경, 뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시 통제되지 않는 의학적 상태는 연구자의 의견으로는 환자에게 위험을 나타낼 수 있습니다.
- HBsAg에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학. 또한 HBsAg는 음성이지만 HBcAb 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HB DNA 검사를 실시하고 양성인 경우 대상에서 제외됩니다.
- C형 간염(HC)에 대한 양성 혈청학은 HCAb에 대한 양성 검사로 정의되며, 이 경우 반사적으로 동일한 샘플에 대해 HC RIBA 면역블롯 분석을 수행하여 결과를 확인합니다.
- 다음으로 정의되는 중증 장기 기능 장애: 심장박출률 <40%; DLCO <40%; 계산된 GFR < 30 ml/min; 또는 빌리루빈 > 정상 상한치의 3배(CLL 또는 길버트 증후군으로 인한 경우 제외).
- 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 마지막 월경 기간이 스크리닝 전 1년 미만인 여성을 포함하여 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 1년까지 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 여성을 포함하는 가임 여성. 적절한 피임법은 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법 또는 완전한 금욕으로 정의됩니다.
- 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 1년까지 적절한 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 남성 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오파투무맙
표준 컨디셔닝 요법(플루다라빈 + 멜팔란)에 오파투무맙 5회 용량을 추가할 계획입니다.
오파투무맙은 이식 -20일(300mg), -13일(2000mg), -6일(2000mg), +1일(1000mg) 및 +8일(1000mg)에 투여됩니다(0일은 이식일입니다). 조혈 세포 주입).
환자가 시술 후 3년 이내에 기증자 림프구 주입을 필요로 하는 경우, 이러한 주입에는 오파투무맙 300mg을 1회 투여한 후 7일 후 1000mg을 투여하는 것도 포함됩니다.
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표준 컨디셔닝 요법(플루다라빈 + 멜팔란)에 오파투무맙 5회 용량을 추가할 계획입니다.
오파투무맙은 이식 -20일(300mg), -13일(2000mg), -6일(2000mg), +1일(1000mg) 및 +8일(1000mg)에 투여됩니다(0일은 이식일입니다). 조혈 세포 주입).
환자가 시술 후 3년 이내에 기증자 림프구 주입을 필요로 하는 경우, 이러한 주입에는 오파투무맙 300mg을 1회 투여한 후 7일 후 1000mg을 투여하는 것도 포함됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CPFS 3년
기간: 3년
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현재 무진행 생존기간(CPFS)은 3년입니다.
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3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CPFS 5년
기간: 5세에
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5년 현재 무진행 생존(CPFS)
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5세에
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1/5년의 NRM
기간: 1세 5세
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1년 및 5년차 비재발 사망률
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1세 5세
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3mo의 급성 GVHD
기간: 3개월
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3개월에 급성 이식편대숙주병, 등급 II-IV의 발생률
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3개월
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1/5y에 만성 GVHD
기간: 1세 5세
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1세 및 5세에 광범위한 만성 이식편대숙주병 발생률
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1세 5세
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독성 기준
기간: 3년 내내
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일반적인 독성 기준, 릴리스 3.0에 따른 독성 평가
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3년 내내
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OS 3/5년
기간: 3살과 5살에
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3년 및 5년 전체 생존
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3살과 5살에
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Julio Delgado, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
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