Ofatumumab como parte del régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) para pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de alto riesgo que se someten a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas

Criterios de inclusión:

1. Pacientes diagnosticados de leucemia linfocítica crónica CD20+ según la Organización Mundial de la Salud.
2. Pacientes mayores de 18 años y menores de 70 años.
3. Pacientes que no cumplieron con los criterios del Grupo de Trabajo del NCI para una respuesta completa o parcial después de la terapia con regímenes que contienen fludarabina o con recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia con un régimen que contiene fludarabina. Los pacientes que no sean elegibles para el tratamiento con fludarabina también podrían incluirse siempre que la enfermedad no responda o recaiga 12 meses después de completar regímenes alternativos de rescate (es decir, HCT autólogo, bendamustina, gemcitabina, alemtuzumab o dosis altas de metilprednisolona), O Pacientes con anomalía citogenética novo o "deleción 17p" adquirida. Estos pacientes debían haber recibido quimioterapia de inducción pero podían ser trasplantados en primera respuesta completa o parcial.
4. Los pacientes deben haber logrado una respuesta completa o parcial después de la última terapia administrada antes del trasplante. Los pacientes con sospecha clínica o histológicamente confirmada de transformación de Richter podrían incluirse si están en respuesta completa en el momento del trasplante.
5. Pacientes que no hayan recibido más de cuatro líneas de terapia antes del trasplante.
6. Los pacientes que tienen donantes relacionados o no relacionados compatibles con HLA que deseen recibir G-CSF, someterse a aféresis para recolectar PBMC y donar células madre. Los pacientes con un donante no coincidente en un solo locus disponible también son elegibles.
7. Estado funcional ECOG de 0 a 2.
8. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
9. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Intolerancia al rituximab o a cualquier otro anticuerpo monoclonal anti-CD20.
• Diagnóstico de compromiso del SNC con CLL.
• HCT alogénico previo.
• Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 vidas medias terminales o 4 semanas antes de la inscripción, lo que sea más largo, o si participa actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención.
• Otras neoplasias malignas pasadas o actuales. Los sujetos que han estado libres de malignidad durante al menos 5 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente, o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles.
• Infección activa que no responde a la terapia médica, como, entre otras, infección renal crónica, infección torácica crónica, tuberculosis y hepatitis C activa.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas.
• Seropositivo conocido.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV) y arritmia a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.
• Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el paciente.
• Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
• La serología positiva para la hepatitis C (HC) se define como una prueba positiva para HCAb, en cuyo caso, de forma refleja, realice un ensayo de inmunotransferencia HC RIBA en la misma muestra para confirmar el resultado.
• Disfunción orgánica grave definida por: fracción de eyección cardíaca <40 %; DLCO <40%; TFG calculada < 30 ml/min; o bilirrubina > 3 veces el límite superior normal (a menos que se deba a CLL o síndrome de Gilbert).
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
• Mujeres en edad fértil, incluidas mujeres cuyo último período menstrual fue menos de un año antes de la selección, que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado desde el comienzo del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo. La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total.
• Sujetos masculinos que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo.